[发明专利]硫化氢及其供体在改善精子质量及功能中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种气体分子硫化氢（Hydrogen sulfide，H₂S）及其供体的用途，尤其涉及在生殖领域内的应用。

背景技术

据世界卫生组织报道，在世界范围内，已婚夫妇中约有5%-30%不能生育，不孕不育的比例在发展中国家更为突出，在我国发病率约10％，且有逐渐上升趋势。其中男性不育是造成人类生殖障碍的重要因素，约占40%-60%。近年来，辅助生殖技术及的问世，如人工授精(IUI)、体外受精—胚胎移植(IVF)和卵浆内单精子注射（ICSI）等，为解决人类生殖障碍提供了有力的手段。但无论是正常生育功能的维持，还是辅助生殖技术的治疗均涉及到精子的质量，维持甚至提高精子的质量对于解决人类生殖障碍，提高辅助生殖的成功率都有着重要的作用。

不育男性中超过85%均能够产生精子，但是大多质量低下，临床上通常表现为少精子症、弱精子症及少弱精子症，即精子数目过少，或者运动能力低下，这是导致男性不育的重要原因。精子发生是一个极其复杂的过程，是精原细胞生长分化与成熟的一个连续动态的过程。同时在精子发育的过程中有很多的细胞因子和局部的调节起了重要作用，生精细胞、支持细胞以及间质细胞的共同作用维持了精子发生的特殊环境。精子发生过程中的任何一个环节发生障碍，均会影响精子的质量，造成男性不育。除了基因突变和染色体异常等遗传因素，环境因素和感染等疾病因素均是导致精子发生障碍的重要原因。这其中氧化应激与炎症反应是最关键的损伤机制。

目前为止，男性生精障碍的治疗大都收效甚微。从激素治疗，到补充相应营养成分（抗氧化作用），很多种疗法都已经被尝试。虽然有些研究表明某些疗法有一定的效果，但是没有任何一种疗法能够对所有患者都起效，同时又无法预测该疗法能够适用于哪类患者。尽管目前辅助生殖技术已经大大取代了生精障碍的传统医疗方法，但是能够找到一种解决男性生精障碍的药物，不仅能够大大提高辅助生殖的成功率，也有助于提高人类自然受孕的概率，避免辅助生殖技术带来的伦理风险和潜在生育缺陷。

发明内容

解决的技术问题：本发明针对上述技术空白，提供一种硫化氢及其供体在改善和提高人类生育能力中的应用。

技术方案：硫化氢及其供体在体外改善精子质量及功能的应用。硫化氢及其供体在体外培养液中改善和维护精子质量及功能的应用。硫化氢及其供体在制备治疗不孕不育药物中的应用。

有益效果：在本发明中，硫化氢（H₂S）及其供体能够通过在体外直接添加到精液中，短时间内即可以显著提高临床弱精子症患者精子的活力。

在本发明中，硫化氢（H₂S）及其供体可以为体外培养的精子抵抗氧化应激，减轻因为人为操作和离体培养对精子造成的应激损伤，维持精子的活力水平。

在本发明中，硫化氢（H₂S）及其供体能够改善感染所造成生精障碍，保护睾丸的生精结构，维持血睾屏障的完整性，以及雄激素的合成，减轻睾丸组织中的炎性水平，和生精细胞的氧化应激，减少感染所引起的生精细胞的凋亡，从而维护正常的生精过程，保持精子的质量，维持雄性正常的生育能力。

本发明对硫化氢（H₂S）及其供体发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，对于解决人类生殖障碍，改善辅助生殖技术提供了有意义的参考。

附图说明

图1在离体精液中添加H₂S对弱精子症病人精子活力的影响。*与相应时间为未给予硫化氢的实验组相比p<0.05。

图2在离体的精子培养液中加入不同浓度的过氧化氢（H₂O₂），同时添加H₂S，观察其对精子活力的影响。*与未加H₂O₂处理的对照组相比p<0.05，#与相同浓度H₂O₂处理但未给予硫化氢供体GYY4137预处理的实验组相比#<0.05。

图3在离体的精子培养液中加入不同浓度的过氧化氢（H₂O₂），同时添加H₂S，观察其对精子前向运动能力的影响。*与未加H₂O₂处理的对照组相比p<0.05，#与相同浓度H₂O₂处理但未给予硫化氢供体GYY4137预处理的实验组相比#<0.05