[发明专利]一种无载体微纳米白藜芦醇药物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种无载体微纳米白藜芦醇药物及其制备和应用。

背景技术

白藜芦醇化学名为3,4',5-三羟基二苯乙烯，是植物在遇到不利条件下自然产生的抗毒素，在葡萄、虎杖和花生等72种植物中存在。白藜芦醇具有多种药理活性，如调节脂蛋白代谢，抑制低密度脂蛋白氧化，抑制血小板聚集和减少前列腺素的产生等。白藜芦醇最引人注目的药物活性是其较强的抗肿瘤作用，对多种肿瘤具有很高的抑制活性，目前成为最有潜力的天然抗肿瘤药物，近年来人们还发现该物质对糖尿病具有潜在的治疗作用。因此白藜芦醇在医药、保健品领域具有广泛的应用前景，市场价值极高。尽管白藜芦醇的药物活性得到了广泛的认同，但其疏水性强，在水中几乎不溶解，导致其体内生物利用度低，严重影响了其在临床上的广泛使用。

当药物的尺寸降到微纳米范围时，由于具有较小的粒径和巨大的比表面积，能增加难溶药物的溶解度和溶出速率，也能增加药物与胃肠道壁的接触，从而促进药物的吸收，提高难溶药物的生物利用度。目前已报道的微纳米白藜芦醇药物非常少，且这些微纳米药物均含惰性载体。如中国专利CN101579291A公布了一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液，该纳米白藜芦醇采用磷脂做为载体，且制备过程添加多元醇；中国专利CN101317832A公布了一种白藜芦醇口服纳米给药体系，该体系采用小麦醇做为载体，制备过程需添加有机溶剂和表面活性剂（或稳定剂）；中国专利CN103040754A公布了一种白藜芦醇纳米脂质体，该体系需脂类膜材做载体，制备过程也需加入有机溶剂。在上述已公布的微纳米白藜芦醇中，惰性载体的加入会带来许多不利因素：1.在纳米药物体系中载体的质量通常高于药物，降低了体系中药物的有效含量；2.载体通常会有副作用或不利影响：3.载体的合成费时费力。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提供一种无载体微纳米白藜芦醇药物及其制备，所述的白藜芦醇药物的水溶性及抗癌活性明显提高，本发明另一目的是提供无载体微纳米白藜芦醇药物在制备抗肿瘤产品及保健品方面的应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种无载体微纳米白藜芦醇药物，其形貌为针状或带状，平均宽度为0.2～0.5μm，水中的溶解度为30～50μmol/L，其为下述制备方法所得产物，包括如下步骤：

(1)将白藜芦醇粉末置于坩锅中，在气体保护下于管式炉中进行煅烧；

(2)煅烧结束后，管式炉温度降至常温，即得无载体微纳米白藜芦醇药物。

按上述方案，所述的保护气体为氩气、氦气、氮气和二氧化碳中的至少一种。

按上述方案，所述的保护气体的流速为60～180sccm（标况毫升/分钟）。

按上述方案，所述的煅烧温度为80～260℃。

按上述方案，所述的煅烧时间为30～200min。

所述的无载体微纳米白藜芦醇药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将白藜芦醇粉末置于坩锅中，在气体保护下于管式炉中进行煅烧；

(2)煅烧结束后，管式炉温度降至常温，即得无载体微纳米白藜芦醇药物。

所述的无载体微纳米白藜芦醇药物作为人宫颈癌抗肿瘤药物或人肝癌抗肿瘤药物的应用。

本发明所提供的无载体微纳米白藜芦醇药物具有以下优点：

1）不含载体和有机溶剂，药物含量高达100%，避免了载体带来的不良影响；

2）通过药物形貌和尺寸的改变，从而改善其水溶性低，生物利用度差的缺陷；产品形貌为针状或带状，宽度为0.2～0.5μm；产品在水中的溶解度为30～50μmol/L，是未煅烧白藜芦醇的4～7倍；

3）产品对人宫颈癌细胞HeLa的IC₅₀值（抑制率为50%所需的药物浓度）为0.1～0.2μmol/mL，对人肝癌细胞HepG2的IC₅₀值为0.2～0.3μmol/mL，与未煅烧白藜芦醇相比，IC₅₀值下降40～50%。

附图说明

图1是白藜芦醇原料的扫描电镜图；

图2是实施例1微纳米白藜芦醇药物的扫描电镜图；

图3是实施例2微纳米白藜芦醇药物的扫描电镜图；

图4是实施例3微纳米白藜芦醇药物与白藜芦醇原料的红外图谱。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但本发明并不局限于下列实施例包含的内容。

实施例1

微纳米白藜芦醇药物的制备方法，包括如下步骤：