[发明专利]一种用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物及其应用有效
申请号: | 201310680581.3 | 申请日: | 2013-12-12 |
公开(公告)号: | CN103623066A | 公开(公告)日: | 2014-03-12 |
发明(设计)人: | 李怀平;魏永义;王海苹;王朔 | 申请(专利权)人: | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 |
主分类号: | A61K36/66 | 分类号: | A61K36/66;A61P35/00;A61K31/395;A61K31/4741 |
代理公司: | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人: | 张韬 |
地址: | 250101 山东省济南*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 制备 抗癌 药物 塞北 紫堇总 生物碱 提取物 及其 应用 | ||
1.一种用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物,其特征在于,所述塞北紫堇总生物碱提取物中总生物碱的含量不低于50wt%,包括β-比枯枯灵、β-hydrystine、10-12wt%的原阿片碱,8-10wt%的α-比枯枯灵和10-15wt%的黄紫堇明碱。
2.根据权利要求1所述的用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物,其特征在于,所述塞北紫堇总生物碱提取物中总生物碱的含量不低于50wt%,包括β-比枯枯灵、β-hydrystine、11wt%原阿片碱,9wt%α-比枯枯灵和13wt%黄紫堇明碱。
3.根据权利要求1或2所述的用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物,其特征在于,所述抗癌药物为抗乳腺癌、卵巢癌、胃癌或肺癌的药物。
4.一种塞北紫堇总生物碱的提取物用于制备抗癌药物的应用,其特征在于,所述提取物由如下步骤提取,
(1)将塞北紫堇药材粉碎,并利用50-95%体积浓度的饱和的碱性乙醇或饱和的碱性甲醇,在40-80℃下回流提取,得到塞北紫堇提取液,其中所述饱和的碱性乙醇或所述饱和的碱性甲醇的用量所述塞北紫堇药材质量的7-10倍;
(2)将所述塞北紫堇提取液浓缩、干燥得到塞北紫堇提取物;
(3)向所述塞北紫堇提取物中加入体积浓度为0.5-4%的酸溶液溶解,其中,酸溶液的加入量与所述塞北紫堇提取物的质量比为(1-6):1,过滤得到酸水液,向所述酸水液中加入体积浓度为4-15%的碱溶液,调节溶液pH值至9-10,得到酸碱处理液;
(4)向所述酸碱处理液中加入有机溶剂萃取,回收所述有机溶剂并得到塞北紫堇总生物碱粗提物,其中有机溶剂每次的加入量为所述酸碱处理液体积的2-4倍体积量。
(5)取硅胶乙酸乙酯湿法装柱,并将得到的所述塞北紫堇总生物碱粗提物加乙酸乙酯溶解后上样,并采用乙酸乙脂洗脱,干燥,得到所需的塞北紫堇总生物碱,其中用于溶解总生物碱粗提物的乙酸乙酯的用量为其质量的1-3倍量,硅胶用量为所述塞北紫堇总生物碱粗提物质量的5-10倍,用于洗脱的乙酸乙酯的用量为所述塞北紫堇总生物碱粗提物质量的50-100倍。
5.根据权利要求4所述的塞北紫堇总生物碱提取物用于制备抗癌药物的应用,其特征在于,其提取步骤如下,
(1)将塞北紫堇药材粉碎至5-50目,并利用50-95%体积浓度的饱和的碱性乙醇或饱和的碱性甲醇,在40-80℃下回流提取3-8次,得到塞北紫堇提取液,其中所述饱和的碱性乙醇或所述饱和的碱性甲醇的用量所述塞北紫堇药材质量的7-10倍;
(2)将所述塞北紫堇提取液浓缩至清膏、干燥得到塞北紫堇提取物;
(3)向所述塞北紫堇提取物中加入体积浓度为0.5-4%的酸溶液溶解过滤若干次,每次的溶解过滤步骤中,酸溶液的加入量与所述塞北紫堇提取物的质量比为(1-6):1,收集过滤得到所有滤液形成酸水液,向所述酸水液中加入体积浓度为4-15%的碱溶液,调节溶液pH值至9-10,得到酸碱处理液;
(4)向所述酸碱处理液中加入有机溶剂萃取3-6次,回收所述有机溶剂并得到塞北紫堇总生物碱粗提物,其中有机溶剂每次的加入量为所述酸碱处理液体积的2-4倍体积量。
(5)取硅胶乙酸乙酯湿法装柱,并将得到的所述塞北紫堇总生物碱粗提物加乙酸乙酯溶解后上样,并采用乙酸乙脂以每小时1-2个柱体积的洗脱流速进行洗脱,干燥,得到所需的塞北紫堇总生物碱,其中用于溶解总生物碱粗提物的乙酸乙酯的用量为其质量的1-3倍量,硅胶用量为所述塞北紫堇总生物碱粗提物质量的5-10倍,用于洗脱的乙酸乙酯的用量为所述塞北紫堇总生物碱粗提物质量的50-100倍,所述干燥步骤为洗脱液先减压回收乙酸乙酯,然后在60-70℃减压干燥。
6.根据权利要求4或5所述的塞北紫堇总生物碱提取物用于制备抗癌药物的应用,其特征在于,
所述酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸或醋酸的水溶液;
所述碱溶液为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液;
所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。
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