[发明专利]一种苯并呋喃-2-羧酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工、制药等化工行业广泛应用合成的中间体合成领域，具体涉及合成一种重要的医药中间体苯并呋喃- 2-羧酸。 

背景技术

苯并呋喃- 2-羧酸是精细化工、制药等化工行业广泛应用合成的中间体， 其衍生物具有拥有较高的生物活性和一定的杀虫抗菌活性，同时也是用于合成一些肽类以及蛋白酶抑制剂的重要原料。因此，苯并呋喃- 2-羧酸在医药农药领域具有较高的经济价值和实用价值。 

目前，合成苯并呋喃- 2-羧酸的方法较多，根据反应物的不同，可分为：（1）使用溴乙酸乙酯K₂CO₃及水杨醛作为原料，DMF 作为溶剂，反应生成中间产物( 2-甲酰基苯氧基) 乙酸乙酯，提纯干燥；再在高温下关环、解酯，得到终产物， 产率为60% ～77%；（2）使用2，3-苯并呋喃、CCl₄及乙醇作为原料，三乙酰丙酮铁作为催化剂，160℃反应4 h，得到终产物， 产率为92%；（3）使用草酰氯单乙酯、水杨醇等作为反应物，DMF 作为溶剂，经过一系列反应得到终产物， 产率69%。 

方法（2）所用原料较为昂贵，而且毒性较大；实际操作中原料的采购比较难以实现；（3）方法过程复杂，耗时较长， 产率不是非常可观。方法（1）反应过程相对简单，方案可行。 但溴乙酸乙酯价格相对昂贵， 并且易挥发 具有强烈的刺激性， 对人体和环境有较大的污染， 并非反应的最佳原料。 

因此，需要改进合成苯并呋喃- 2-羧酸方法，进一步优化原料及合成提纯过程，提高转化率和产率。 

发明内容

本发明提供了一种操作简单、收率高、经济的合成苯并呋喃- 2-羧酸的制备方法 

一种苯并呋喃- 2-羧酸的制备方法，其制备包括以下步骤：

将水杨醛加入碱和溶剂形成的反应体系中升温至40℃；然后加入氯乙酸乙酯升温回流反应，TCL跟踪至水杨醛完全反应得到中间产物苯并呋喃-2-羧酸乙酯。

合成中间产物方程式为： 

所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、醇钠中的一种或几种。

所述的溶剂为丙酮、DMF、 DMSO中的一种或几种。 

然后将混合物趁热过滤；采用旋蒸法除去溶剂后；加入去离子水0-4℃冷藏过夜，抽滤即得到粗的苯并呋喃-2-羧酸乙酯。 

进一步将苯并呋喃-2-羧酸乙酯固体粗品水解，TCL跟踪直至苯并呋喃-2-羧酸乙酯完全水解。 

其水解方程式为： 

所述的促进水解的酸或碱为盐酸、HBr、氢氧化钾、氢氧化钠、醇钠中的一种或几种。

将得到的目标产物进行分离提纯：混合物冷却后，浓缩至干；析出浅棕色固体，抽滤，干燥，然后用去离子水洗涤至白色即可得到精品苯并呋喃- 2-羧酸。 

本发明的有益效果是：本发明以为水杨醛和氯乙酸乙酯原料，合成苯并呋喃-2-羧酸乙酯，然后水解得到目标产物，降低原料成本，简化了操作过程；而且纯度大于98%。具有较大的实施价值和社会经济效益。 

具体实施方式

下面结合反应方程式对本发明作进一步描述，但并不限制本发明的范围。 

实施例一 

向250ml三口瓶中加入35g 碳酸钠，120ml丙酮，搅拌加入10g(8.6ml) 水杨醛，逐渐升温至40℃，加入氯乙酸乙酯12g(10.5ml ), 升温至回流，TCL跟踪至水杨醛全部转化为苯并呋喃-2-羧酸乙酯，回流反应时间为4 h。趁热过滤，旋蒸法去除溶剂。残留物加入40ml去离子水，0-4℃冷藏过夜，抽滤即可得到苯并呋喃-2-羧酸乙酯固体粗品。

将苯并呋喃-2-羧酸乙酯固体粗品加入30％盐酸50ml中回流，TCL跟踪至水解完全，回流反应时间为1h。反应液冷却后，浓缩至干，析出浅棕色固体，抽滤，干燥，得到苯并呋喃- 2-羧酸固体粗品9克。再用少量去离子水洗涤三次至白色，得精品，HPLC含量>98%，mp 190-193℃。 

  

实施例二

向250ml三口瓶中加入40g 碳酸钾，100mlDMF，搅拌加入10g(8.6ml) 水杨醛，逐渐升温至40℃，加入氯乙酸乙酯12g(10.5ml ), 升温至回流，TCL跟踪至水杨醛全部转化为苯并呋喃-2-羧酸乙酯，回流反应时间为4 h。趁热过滤，旋蒸法去除溶剂。残留物加入40ml去离子水，0-4℃冷藏过夜，抽滤即可得到苯并呋喃-2-羧酸乙酯固体粗品。