[发明专利]醋酸去氨加压素舌下含片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种醋酸去氨加压素舌下含片及其制备方法。 

背景技术

醋酸去氨加压素（英文名为Desmopressin Acetate）为天然精氨盐加压素的结构类似物，系对天然激素的化学结构进行两处改动而得，即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。醋酸去氨加压素主要用于治疗中枢性尿崩症、夜间遗尿及血友病等，也用于肾尿液浓缩功能的测试，也可用作术后止血。

醋酸去氨加压素能使临床侵入性治疗或诊断性手术时过长的出血时间缩短或正常化，或使因尿毒症、肝硬化、先天性或药源性血小板功能不良，以及未知病因的出血时间过长患者的血现象得到控制。醋酸去氨加压素可用于试验剂量呈阳性反应的轻度甲型血友病患者及血管血友病患者进行小型手术时出血的控制或预防。对特殊病例，甚至可用于治疗和预防中度病情患者。尿崩症：成人20～40ug/d；儿童10～20ug/d，分1～3次服用。遗尿症：10～40ug/d，睡前用。肾浓缩功能试验：成人40ug，1岁以上儿童10～20ug。治疗性控制出血或手术前预防出血：静注0.3ug/kg。

目前，文献报道的醋酸去氨加压素的合成主要有两种。第一种是液相合成，在碱性条件下一个氨基酸一个氨基酸地偶联，每偶联一个氨基酸都需要进行一步纯化，最后将样品溶液pH值调为6.5-7.0，加氧化剂氰化钾氧化形成二硫键得到去氨加压素粗肽。液相合成的方法耗时，操作相当麻烦，收率很低，不利于产业化生产。第二种方法是通过固相合成的方法，用Fmoc-Gly-OH和合适替代度的Sieber Amide树脂，采用氨基酸逐一偶联的方式得到线性去氨加压素树脂，用碘作氧化剂，固相氧化二硫键成环得到去氨加压素的树脂，最后通过裂解的方法将去氨加压素从树脂上切割下来，得到去氨加压素的粗肽，然后经过HPLC纯化，采用阴离子交换法得到醋酸去氨加压素。但是，这种固相合成树脂的替代度不能太高，氧化过程不好控制，操作上虽然显得比较简单，但氧化收率低，副反应比较多。纯化比较困难，产品质量不高。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种醋酸去氨加压素舌下含片及其制备方法。采用本发明技术方案制得的醋酸去氨加压素舌下含片，采用舌下含服，起效快，吸收效率高，同时利于儿童服药，可大大降低生产成本，利于工业化大生产。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种醋酸去氨加压素舌下含片，以每片50mg的规格为基准，每片醋酸去氨加压素舌下含片由醋酸去氨加压素0.1～0.2mg，填充剂30～40mg，pH调节剂5～20mg，崩解剂1～2.5mg，润滑剂1～2.5mg和粘合剂0.5～5mg组成。

根据上述的醋酸去氨加压素舌下含片，所述填充剂为乳糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖或甘露醇；所述pH调节剂为苹果酸或富马酸；所述崩解剂为交联聚维酮；所述润滑剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000；所述粘合剂为淀粉或糊精。

一种醋酸去氨加压素舌下含片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

（1）首先按照上述每片醋酸去氨加压素舌下含片的原料配比比例配制各种原料，将配制的醋酸去氨加压素用pH调节剂递倍稀释25～200倍，得到稀释后的醋酸去氨加压素；

（2）制备空白颗粒：

①将配制的填充剂与60%崩解剂过100目筛，混合均匀，备用；

②将配制的粘合剂加入水制成糊状粘合剂；

③将步骤②制成的糊状粘合剂与步骤①混合均匀的物料进行混合均匀，制成软材；

④将步骤③制成的软材用20目筛制粒，装盘；

⑤将步骤④制成的湿粒置于50～60℃烘箱中干燥，每隔20min翻盘，干燥后控制水分含量为3～5%；

⑥将步骤⑤干燥后的颗粒过18目筛进行整粒，制成空白颗粒；

（3）将步骤（1）稀释后的醋酸去氨加压素和剩余的40%崩解剂、润滑剂和制成的空白颗粒混合均匀，按照常规方法进行压片，得到醋酸去氨加压素舌下含片；

（4）取样检测，合格后包装。

根据上述的醋酸去氨加压素舌下含片的制备方法，步骤（2）中所述将配制的粘合剂加入水制成糊状粘合剂，其水的加入量为粘合剂质量的8～10倍。

本发明的积极有益效果：

1、采用本发明技术方案制得的醋酸去氨加压素舌下含片，采用舌下含服，起效快，吸收效率高，同时利于儿童服药，可大大降低生产成本，利于工业化大生产。