[发明专利]含有酮缬氨酸钙的腹膜透析液组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种酮缬氨酸钙和乳酸盐的腹膜透析液组合物。

背景技术

慢性肾功能不全(CRF)指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。其中蛋白质代谢产生毒素在体内蓄积是慢性肾功能不全的重要发病机理之一。尿毒症症状的程度直接与蛋白质代谢产物的蓄积有关。低蛋白饮食可减轻尿毒症症状，并能减慢慢性肾功能不全的进一步恶化。但限制蛋白质的同时可引发体内必需氨基酸的缺乏。近十年来随着腹膜透析技术的临床应用日益广泛，尿毒症患者的生存期则相应延长,但其长期并发症也越显突出,尤其蛋白质营养不良已成为影响患者存活率的最主要因素。

腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是终末期肾衰竭患者重要的肾脏替代疗法(CRRT),由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。其中腹膜透析液(peritoneal dialysis fluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析急需和必须解决的重要问题。腹腹透析液(peritoneal dialysis fluid，PDF)是PD中的核心环节，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清与腹膜腔内腹透液之间各成分的浓度不同所形成的电化学势能差，通过弥散与超滤作用来纠正尿毒症患者血液中的生理异常。腹透液各成分的设置与配伍主要基于这一原理。传统的的腹透液主要作用为清除毒素、超滤水分，但是同时也会使体内的氨基酸部分流失，对于慢性肾功能不全患者体内的脆弱的氨基酸平衡造成更大的压力，从而加剧患者体内氨基酸的缺乏，从而造成患者体质的下降。有研究证明，蛋白合成减少，分解加快为CRF营养不良发生的主要机制，而尿毒症毒素蓄积抑制蛋白合成是CRF营养不良发生的重要机制。众所周知,慢性肾衰患者体内存在明显的蛋白质代谢紊乱和蛋白代谢产物蓄积。其特点是,血浆中大多数的必需氨基酸、总必需氨基酸水平降低,而某些非必需氨基酸水平偏高,蛋白负荷后尤甚,其确切机理尚不完全清楚。目前认为其机理可能与以下因素有关:(1)蛋白摄人的减少,(2)支链氨基酸在骨骼肌中分解可能起一定作用,(3)内脏组织对其过度摄取不能解释其水平低下的原因,(4)细胞内外氨基酸分布会发生变化,对组织细胞内氨基酸水平的研究表明肾衰患者的支链氨基酸中只有撷氨酸水平低下,明显不同于血浆。文献也报道慢性肾功能不全患者普遍存在蛋白质/氨基酸代谢异常.其可能机制和影响因素主要包括厌食、低蛋白饮食及对低蛋白饮食适应性的损伤、酸中毒、激素抵抗、能量代谢的异常、细胞因子的异常及支链氨基酸代谢异常等。

如何补充慢性肾功能不全(CRF)患者的撷氨酸，提高健康程度就成为一种迫切的要求。

发明内容

经过文献查阅和研究，我们发现在腹膜透析液中加入酮缬氨酸钙可以使体内氨基酸水平稳定回升，更令人惊讶的是与口服酮缬氨酸钙药物相比，体内氨基酸水平回升稳定，血钙含量稳定，不易发生高血钙症,与氨基酸类腹膜透析液相比，不易出现体液PH值下降现象，从而减小了发生酸中毒的可能。

一种腹膜透析液组合物，含有1.5-4.25％的葡萄糖，氯化钠，酮缬氨酸钙、乳酸钠和水。

上述的腹膜透析液，其特征是用氯化钠调节组合物等渗。

上述的腹膜透析液，其特征是还含有氯化钙。其中氯化钙的含量为0.02-0.03％。

上述的腹膜透析液，其特征是还含有氯化镁。其中氯化镁的含量为0.01-0.02％。

上述的腹膜透析液，其特征是酮缬氨酸钙的含量为0.04-0.2%，酮缬氨酸钙的含量优选为0.1-0.2%

上述的腹膜透析液，其特征是乳酸钠的含量为0.4-0.6%。

上述的腹膜透析液，其特征是还含有0.001％～0.01％的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。

上述的腹膜透析液，其特征由葡萄糖，氯化钠，酮缬氨酸钙、乳酸钠、氯化钙、氯化镁、水、焦亚硫酸钠组成。