[发明专利]一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物，含有该化合物的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物，具体地说是一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物，含有该化合物的药物组合物及其应用。

背景技术

癌症是危害人类生命的大敌。目前全球每年新发癌症病人870万，因之死亡的人数达600–700万，占人口总死亡人数的十分之一。我国的肿瘤发病率同样惊人，据卫生组织统计，我国每年新发癌症病例约160万人，死于癌症约130万人，而且随着工业化、城市化进程的加快和环境污染的加重，全国因癌症死亡的人数也逐年上升，我国成为肝癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌等癌症的高发区域，癌症死亡率居高不下。

目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物虽然有一定疗效，但不少抗肿瘤药在临床应用过程中产生耐药性、毒副作用大；中成药对癌症的疗效普遍较低，如参莲胶囊对肺癌、胃癌的病灶缓解率为3.5%，软坚口服液对肝癌病灶的缓解率为6.0%，疗效均不理想。

因此，从天然产物中寻找新的活性成份，并研制出新的抗癌药物显得尤为重要。

雪胆，别名金龟莲、金盆，为葫芦科植物雪胆 (Hemsleya amabilis Diels)及其同属数种植物的干燥块根。本品性苦、寒，入胃、大肠二经，具有清热解毒，抗菌消炎的功效。雪胆属植物全世界有31种，除2种产于印度、越南外，主要分布于我国云、贵、川三省，该属中多种植物为常用中药。雪胆属植物的主要成份为齐墩果烷型五环三萜及其皂苷和葫芦烷型四环三萜及其皂苷。药理研究表明雪胆具有抑菌作用、抗肿瘤作用、体外抗HIV活性等，国内对该植物化学成份研究较多，抗癌活性方面研究较少。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种雪胆葫芦烷型四环三萜化合物。

本发明进一步的技术任务是提供含有该化合物的药物组合物。

本发明再进一步的技术任务是提供上述化合物的应用。

本发明提供了下述式（Ⅰ）表示的化合物。　　　　

 以雪胆块茎为原料，用溶剂提取后，经层析纯化或大孔树脂纯化即可提取得到式（Ⅰ）表示的化合物。

提取方法主要包括以下步骤：

(1) 雪胆块茎干燥粉碎后用溶剂提取，提取液浓缩得到浸膏，即得粗提物，所述溶剂为水、丙酮、醇类或水醇混合物，其中醇为C₁–C₄的短链醇。

(2) 浸膏以水混悬后，用有机溶剂萃取，萃取后萃取液部位经硅胶柱层析（氯仿-甲醇，二氯甲烷-甲醇）、凝胶柱层析（甲醇-水）、ODS柱层析（甲醇-水）纯化，薄层监控，合并相同流分，得到结构式（Ⅰ）表示的化合物。

所述有机溶剂为乙醚、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇中的任何一种、任何两种或两种以上的组合配合使用。

申请人发现上述式（Ⅰ）表示的化合物在抗癌方面具有显著效果，在试验中也显示出优异的抗癌作用。

本发明的药物组合物，其中含有结构式（Ⅰ）表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物为有效成份，并含有常规药用载体。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；湿润剂如甘油等；崩解剂如琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠等；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇等；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇等。另外，还可以在组合物中加入其它辅剂，如香味剂、甜味剂等。

为了达到更好的治疗效果，上述药物组合物中还可以添加结构式（）表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物为有效成份。

 进一步添加结构式（）表示的雪胆葫芦烷型四环三萜化合物为有效成份，

R=Ac或H。

上述结构式（）、结构式（）表示的化合物为现有技术中公知的雪胆葫芦烷型四环三萜类化合物，申请人发现这两种化合物在抗癌方面同样具有显著效果，在试验中也显示出优异的抗癌作用。

结构式（）表示的化合物可以是市售产品，也可以是结构式（Ⅰ）表示的化合物提取过程中的副产物；结构式（）表示的化合物可以是结构式（Ⅰ）表示的化合物提取过程中的副产物。

式（Ⅰ）表示的化合物在制备治疗肺腺癌、结肠癌药物中的应用。

本发明的化合物、组合物可以经口服或注射等形式给药，给药量因给药途径不同而各有不同，对成人来说，每天5mg－30mg比较合适。