[发明专利]一种增加溶出度的环酯红霉素的口服组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的环酯红霉素口服制剂及其制备方法。 

  

背景技术

环酯红霉素为新型大环内酯类抗生素。与传统同类红霉素相比：有更高的抗菌活性，对多种致病菌引起的感染有极强的抗菌作用；更利于肠道吸收；毒性低，不良反应少，过敏发生率低；药物半衰期长，患者依从性好。环酯红霉素在中国各大知名医院进行了临床性研究，结果显示：环酯红霉素不仅对急性呼吸系统感染的治疗作用显著且副作用小，而且可广泛用于由衣原体、军团菌、支原体引起的各类感染。对当今日益引起关注的泌尿生殖系统感染，环酯红霉素比普通抗生素有着更为显著的疗效。 

环酯红霉素比其它大环内酯类抗生素的优越性 

1)相比克拉霉素和阿奇霉素，有相等或更优的体外抗革兰氏阳性和阴性菌的活性。

2)生物半衰期：比红霉素长3倍，比克拉霉素长2倍。 

3)与有胚胎毒性的克拉霉素相比，对胎儿安全性高。 

4)与最新半合成大环内酯类抗生素比，成本和价格较低，因为合成反应不复杂，只有三步。 

5)耐酸性能是红霉素的2～3倍。 

6)经多年的验证，环酯红霉素是一个有效且耐受性良好的大环内酯类抗生素，一天两次，服用方便。 

目前，在国内已上市销售的环酯红霉素剂型有片剂、胶囊剂和干混悬剂。由于环酯红霉素为难溶性药物，选择合适的增溶剂优化处方，可以增大药物的溶出度，提高环酯红霉素在体内的生物利用度。同时环酯红霉素味苦，选择胶囊剂可以有效掩盖药物本身的味道，便于服用，提高患者顺应性。 

  

发明内容

本发明目的在于公开一种增加溶出度的的环酯红霉素口服制剂，通过加入一定比例的表面活性剂，增加环酯红霉素的溶出度。 

  

本发明的技术方案如下：

本发明的环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比：

环酯红霉素：1

崩解剂：0.05~0.15

表面活性剂：0.005~0.015

填充剂：0.15~0.40

润滑剂和助流剂：0.007~0.020。

其中：崩解剂选自羧甲基淀粉钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。 

表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。 

填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 

润滑剂和助流剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。 

本发明的口服组合物，剂型优选胶囊剂。 

  

当剂型为胶囊剂时，优选的组分及重量比为：

环酯红霉素                       250g

羧甲基淀粉钠                     25g

十二烷基硫酸钠                   2g

硬脂酸镁                         3.5g

乳糖                             66.5g

制成                             1000粒

其制备方法为：

1）环酯红霉素、乳糖分别过80目筛，羧甲淀粉钠过60目筛，备用。

2）按处方量称取羧甲淀粉钠、乳糖、十二烷基硫酸钠，并按等量递增法与主药混匀，过筛，并在混合器中混合30分钟， 

3）加入硬脂酸镁混匀，检验合格后，填充于0号胶囊中。

  

本发明的特点是采用胶囊壳可以很好地掩盖环酯红霉素本身的苦味，同时增加适量的表面活性剂，提高药物在胃肠道的溶解度和吸收率。

  

本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下：

1、剂型选择的依据

选择胶囊剂可以通过胶囊壳掩盖环酯红霉素的苦味，避免了服用片剂直接接触主药的不良口感，可以增加患者的顺应性。同时环酯红霉素为难溶性药物，选择合适比例的表面活性剂，可以增大药物在胃肠液中的溶出度，增加吸收，提高生物利用度。

2、增溶剂的选择