[发明专利]抑制血管内皮生长因子受体基因表达的脱氧核酶

权利要求书

1.一种特异性抑制血管内皮生长因子受体基因表达的脱氧核酶，该脱氧核酶以血管内皮生长因子受体VEGFR-1基因的mRNA或pre-mRNA为靶序列，包括：一个催化功能序列GGCTAGCTACAACGA，及连接在其两端的5’端结合序列和3’端结合序列；其中，所述催化功能序列用于切割靶序列的任一嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的连接键；5’端结合序列和3’端结合序列各为5～12个核苷酸，分别与靶序列切割位点两侧的序列互补。

2.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述脱氧核酶由27～39个核苷酸残基组成。

3.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述脱氧核酶的5’端结合序列和3’端结合序列各自与靶序列结合的ΔG°≤-10kcal/mol。

4.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述靶序列的切割位点是AU或GU的连接键。

5.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述脱氧核酶选自序列表中SEQ ID No：1至SEQ ID No：11之一。

6.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述脱氧核酶的5’端结合序列和/或3’端结合序列中含有1-6个硫代磷酸酯键。

7.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述脱氧核酶具有以下一种或多种化学修饰：3’-3’反向连接碱基、锁核酸、肽核酸和糖基2’-甲氧基修饰。

8.根据权利要求1所述的脱氧核酶，其特征在于，所述脱氧核酶靶向的VEGFR-1基因是人和/或鼠的VEGFR-1基因。

9.权利要求1～8任一所述脱氧核酶在制备抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长的药物中的应用。