[发明专利]2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于生物医药领域，具体涉及2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸或其可药用盐的制备方法在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

肿瘤是一种严重危害人类健康的常见病，是人类继脑血管病的第二位的健康杀手。随着经济社会的发展，在全球范围内肿瘤的发病率正在提高，我国肿瘤的发病人数也正呈现急剧增加的趋势，肿瘤疾病正给我国人民健康和国民经济造成越来越重大的损失。

化学合成类细胞毒型的抗肿瘤药物在肿瘤治疗方面一直占据着重要的地位，其发展已经有数十年的历史。但合成类抗肿瘤药物往往具有显著的毒副作用，一直是肿瘤治疗中的难题。目前，现有临床药物治疗肿瘤已经接近或达到平台期，迫切需要研究开发新的兼具有效性和低毒性的肿瘤治疗药物。

药食植物中的天然活性化合物具有对人类健康较低的毒害性，其在研发高效低毒的肿瘤治疗类药物方面具有良好潜质。木通科木通属植物为我国传统重要的药用植物，其成熟的果实又名八月札，为名贵的果品和中药材，具有清热利尿、活血通脉、抗菌消炎等功效。近年的文献报道指出，木通还具有抗癌、抗肿瘤等作用（宋立人，洪恂，丁渚亮等.现代中药学大辞典（Ⅱ），北京：人民卫生出版社，2001，335-337），显示其在发掘兼具有效性和低毒性的肿瘤治疗类药物方面具有重要潜质。

化合物2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸是30-降齐墩果烷型五环三萜化合物，该化合物曾自木通科木通属植物三叶木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz）的茎组织中分离获得过（Mimaki,Y.;Kuroda,M.;Yokosuka,A.;Harada,H.;Fukushima,M.;Sashida,Y.Triterpenes and triterpene saponins from the stems of Akebia trifoliata.Chem Pharm Bull,2003,51(8):960-965），其化学结构式如下式（Ⅰ）所示。不过到目前尚未有其具有抗肿瘤活性的报道，也未见其自木通属植物其他组织部位分离获得的文献。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供化合物2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸或其可药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸经体外药理实验证实，其对人体肺癌细胞A549、宫颈癌细胞HeLa、以及肝癌细胞HepG2均具有显著的抑制活性（IC₅₀值分别为8.77±0.59、16.33±0.12和14.28±0.49μM），而对正常细胞无显著毒副作用。因此具有发展用于制备兼具有效低毒性的抗肿瘤药物的潜质或作为抗肿瘤药物的先导化合物。

因此，本发明的化合物2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸或其可药用盐能在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述的抗肿瘤药物优选为抗肺癌、宫颈癌和肝癌的药物。

本发明的第二个目的是提供一种抗肿瘤药物，其特征在于，含有有效量的2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸或其可药用盐，和药学上常用辅料或载体。

本发明的第三个目的是提供一种2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制备方法，其特征在于，化合物2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸是从木通（Akebia quinata(Thumb.)Decne.）、长序木通（Akebia longeracemosa Matsumura）、白木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz.Var.australis(Diels)Rehd）和长萼三叶木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz..subsp.Longisepala H.N.Qin）的茎、叶或果实、或三叶木通（Akebia trifolia(Thumb.)Koidz）的果实中制备分离得到的。具体可以是茎叶或果实材料的干品或鲜品，优选果实干品。

需要说明的是，果皮和种子为果实的一个组成部分，因而以果皮和种子为原料制备所述化合物2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸也属于本发明保护范围。

具体步骤优选为：