[发明专利]一种含有坎地沙坦酯的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有坎地沙坦酯的药物组合物及其片剂的制备方法。

背景技术

坎地沙坦是一种新型的血管紧张素 II 受体拮抗剂，该药物选择性地阻断 AngII 在循环和组织中的作用，降压效果显著。坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药物，可在胃肠道中完全水解而转化成具有抗高血压活性的坎地沙坦。

坎地沙坦酯为白色或类白色结晶性粉末；在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。坎地沙坦酯对热、水分敏感，在口服制剂制备中微量的水也可能导致坎地沙坦酯分解。武田药品工业株式会社通过加入低熔点油性化合物（ZL93100008.4）与坎地沙坦酯充分混合，并包裹坎地沙坦酯形成可压的疏水层，避免其在制粒和压片过程中因高压摩擦等所产生热量及辅料中的微量水造成的坎地沙坦酯分解。

发明内容

本发明的目的提供了一种新的含有坎地沙坦酯的药物组合物，该组合物制成普通片剂。

本发明的目的提供了一种新的含有坎地沙坦酯的药物组合物，该含有坎地沙坦酯的药物组合物的稳定性好，溶出完全。

本发明的另一个目的在于提供一种含有坎地沙坦酯的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种含有坎地沙坦酯的药物组合物，含有：坎地沙坦酯、崩解剂、润滑剂、无水乳糖和磷酸铝。

所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物为片剂。

所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物，各组分的重量比为：

坎地沙坦酯                  10~40重量份

崩解剂                      4~20重量份

润滑剂                      1~5重量份

无水乳糖                    35~85重量份

磷酸铝                  12~15重量份。

所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。

所述的含有坎地沙坦酯的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤：

(1) 将10~40重量份的坎地沙坦酯、35~85重量份的无水乳糖混合后，进行微波真空干燥，； 

(2) 将步骤（1）所得坎地沙坦酯与无水乳糖混合物进行破碎，过80 ~100目筛，备用 ；

(3) 将12~15重量份磷酸铝、4~20重量份崩解剂、1~5重量份润滑剂分别过80 ~100目筛后，备用；

(4) 将过筛后的12~15重量份磷酸铝、崩解剂、润滑剂，步骤（2）所得的混合物倒入混合机中进行混合；

(5)将步骤（4）的混合物进行低温慢速粉碎，过 80~100 目筛 ；

(6)将步骤（5）所得的颗粒直接压片得坎地沙坦酯片。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。

2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

试验方法

溶出度 取坎地沙坦酯片，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法），以0.35%聚山梨酯20磷酸盐缓冲液（pH6.5）（取磷酸二氢钾0.68g、聚山梨酯20 0.35g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液15.2ml，加水至100ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，弃去初滤液10ml，取续滤液作为供试品溶液；另取坎地沙坦酯对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。