[发明专利]一种含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物，所述的药物组合物含有硫酸氢氯吡格雷、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含有聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和维生素醋酸酯。本发明的本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物及其片剂的制备方法。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷，或称为氯吡格雷硫酸氢盐，化学名为(+)-(S)-α-(2- 氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯硫酸盐(1:1)，分子式:C₁₆H₁₆ClNO₂S·H₂SO₄，分子量419.9，其化学结构如下：

硫酸氢氯吡格雷是一种诱导性的血小板凝集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP) 与其血小板受体的结合及继发的ADP 介导的糖蛋白GPIIb/IIIa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。在临床上主要用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。

氯吡格雷硫酸氢盐为白色至灰白色粉末。其在中性pH 时几乎不溶于水，在pH为1时完全溶解。然而，氯吡格雷盐的性质不稳定，在湿热条件下，氯吡格雷右旋异构体容易转变为没有生物活性的左旋异构体。

在这些现有氯吡格雷的制剂技术中，主要采用硬脂酸、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂酸镁、硬脂酸锌、富马硬脂酸钠、甘油棕榈酸硬脂酸酯中的一种或几种润滑剂与其他赋形剂组成的组合物用于氯吡格雷固体制剂的制备。

例如，US5520928公开了用硬脂酸代替硬脂酸镁作为润滑剂的处方以解决氯吡格雷降解的问题。CN1935119中公开了使用甘油棕榈酸硬脂酸酯及微粉硅胶代替硬脂酸镁来提高固体制剂的稳定性。CN101951891A 公开了将氯吡格雷通过热熔技术分散在聚合物中形成固态分散体的工艺。CN101390856采用β-环糊精包裹氯吡格雷硫酸盐的工艺，CN101766577 将氯吡格雷硫酸盐与其他赋形剂湿法制粒的工艺以改善氯吡格雷硫酸盐制剂的稳定性。然而，所述公开中的技术没有根本上改善压片成型过程中存在的粘冲现象和氯吡格雷硫酸盐构型转化降解的问题。此外，由于氯吡格雷湿热稳定性差，采用上述工艺对生产设备和生产过程的控制要求高，且生产过程中氯吡格雷受热易发生降解。

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）是维生素E的水溶性衍生物，由维生素 E琥珀酸酯 (vES)的羧基与聚乙二醇(PEG)1000酯化而成，相对分子质量约为1513，用于制剂研究中，作为增溶剂、吸收促进剂、乳化剂、增塑剂以及水难溶性和脂溶性药物传递系统的载体，如固体分散体 、眼部给药的载体 、鼻腔内给药的载体等。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物，该含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物的稳定性好，溶出好。

本发明的另一个目的在于提供一种含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物，含有：硫酸氢氯吡格雷、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含有聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和维生素醋酸酯。

所述的含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物为片剂。

所述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与维生素E醋酸酯的重量比为6: 3。

所述的含有硫酸氢氯吡格雷的药物组合物，各组分的重量比为：

硫酸氢氯吡格雷 1~4重量份