[发明专利]一种能够治疗阿尔茨海默病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够预防和治疗阿尔茨海默病的药物组合物。更具体说，是涉及由加兰他敏和氯酯醒组成的药物组合物。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’disease，AD)即老年痴呆，是一种在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性疾病。其主要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力衰退，性格和行为改变，判断力下降，社交障碍，生活自理能力丧失，最终死亡，是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大杀手，严重危害着老年人的身体健康和生活质量。世界卫生组织已将AD定为21世纪的五大重点疾病之一。虽然AD的确切病因尚不完全清楚，但目前胆碱能神经损伤假说被广泛接受,AD患者脑内海马及新皮层明显出现胆碱能神经元丢失,导致突触部位的乙酰胆碱(cholinesterase,Ach)水平下降,影响人的短期注意力和记忆力,研究表明Ach在AD发病中起重要作用。

加兰他敏为胆碱酯酶(acetylcho1inesterase，AChE)抑制剂，用于治疗轻、中度AD，临床有效率为50%～60%。研究结果表明，作为第二代胆碱酯酶抑制剂的加兰他敏在神经突触中通过与乙酰胆碱竞争结合乙酰胆碱酯酶，阻断此酶对乙酰胆碱的降解，进而增加脑内乙酰胆碱的浓度。

氯酯醒为中枢神经兴奋药。有学者认为氯酯醒主要成分二甲氨基乙醇酸进入体内后可作为胆碱和乙酰胆碱的合成原料，增加脑内乙酰胆碱的含量。研究表明，氯酯醒在脑部功能康复、记忆力恢复、改善老年痴呆等方面的具有广泛的药理作用及长期用药的安全性，这些都提示它用于AD的治疗具有较好的前景。

基于加兰他敏与氯酯醒在治疗AD上的作用，本文将两药配伍使用，不但可拮抗脑内AchE对Ach的分解作用，还能增加脑内Ach的含量，对延缓衰老、改善老年人认知与记忆障碍具有重要意义。目前，国内外尚未发现能够在此多个环节上治疗AD的药物。本复方制剂属国家药品注册分类中化学药品一类药物，必将在AD治疗领域填补国内外空白，它的开发必将产生较好的社会效益和经济效益。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于提出了一种药物组合物，该药物组合物能够预防和治疗阿尔茨海默病。

本发明的药物组合物由加兰他敏和氯酯醒组成，加兰他敏和氯酯醒的剂量比例为（0.5-4）：（17.5-70）时，其能明显改善学习记忆、延缓脑老化、减少脑内淀粉样沉积以及保护胆碱能神经元，提示本发明的药物组合物对阿尔茨海默病有较好预防和治疗作用。优选（0.5-2）：（17.5-70），更优选（1-2）：（35-70），最佳比例为2：35。

由于氯酯醒进入体内后可作为胆碱和乙酰胆碱的合成原料，增加脑内乙酰胆碱的含量，而加兰他敏为第二代胆碱酯酶抑制剂，因此两药合用可从多环节增加脑内乙酰胆碱的含量，进而达到治疗AD的目的。我们采用两因素3、4水平（一个3水平因素即氯酯醒，一个4水平因素即加兰他敏）的正交实验设计，并用方差分析法对各因素及水平进行分析，以考察各因素的主次及各水平的优劣。同时采用代数和相加法，以Q值为指标确定最佳配比。所设剂量为7个单方组，即加兰他敏4、2、1、0.5mg/kg，氯酯醒70、35、17.5mg/kg，12个复方组即加兰他敏/氯酯醒4/70、4/35、4/17.5、2/70、2/35、2/17.5、1/70、1/35、1/17.5、0.5/70、0.5/35、0.5/17.5mg/kg，连续给药7天。末次给药后20min，采用腹腔注射东莨菪碱造模，通过跳台法和避暗法观察各单方和复方的作用，结果表明，加兰他敏与氯酯醒存在协同作用（F＜0.01），两因素均为主因素（F＜0.01），在12组配比方案下均为Q>1，在加兰他敏与氯酯醒的最佳配比为2:35mg/kg，其Q>1，且Q值最大，表明在此配比方案下加兰他敏与氯酯醒合用将产生最大协同作用。因此，本发明的药物组合物对记忆获得障碍、记忆巩固障碍和记忆再现障碍具有明显的改善作用。同时此组合物可以通过延缓脑老化、减少脑内淀粉样沉积以及保护胆碱能神经元等多方面达到预防和治疗阿尔茨海默病的作用。提示加兰他敏和氯酯醒合用能够改善学习记忆以及预防和治疗阿尔茨海默病。

本发明的药物组合物可以和药学上可接受的载体制备成临床上可接受的片剂、胶囊、颗粒、口服液等制剂。

具体实施方式

实施例1

本实施例设计的是一种能够治疗阿尔茨海默病的药物组合物，此组合物由加兰他敏和氯酯醒组成。加兰他敏和氯酯醒的配伍比例为（0.5-4）：（17.5-70）。