[发明专利]8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药领域，尤其涉及8-甲氧基补骨脂素(MOP)柔性纳米脂质体凝胶及其制备方法。

背景技术

白癜风是一种获得性的皮肤色素异常性疾病，表现为局限性或泛发性色素脱失斑。白癜风的病因和发病机制尚不是十分明确，所以易诊难治，有效率低、复发率高。局部或全身使用补骨脂素治疗白癜风有着数百年的历史，是目前白癜风治疗最常用且疗效肯定的治疗方法。补骨脂素酊剂可导致局部皮肤出现红斑、水疱、大疱，患者瘙痒疼痛明显，且需多次给药。

8-甲氧基补骨脂素(MOP)为一光敏剂，内服或外用治疗白癜风，疗效确切，为国家基本药物。临床上应用的片剂、胶囊、酊剂、软膏等传统剂型在长期应用时，易产生较为严重的不良反应，如恶心、呕吐、皮炎、白细胞减少、中毒性肝炎等。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶。

本发明的另一个目的是通过上述8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶，其特征是将柔性材料与纳米材料结合，成为一种新型的凝胶。

所述的8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶，其特征在于将柔性材料与纳米材料结合，制备出一种新的8-甲氧基补骨脂素凝胶制剂。

所述的8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶，其特征在于：按重量比其配方为：大豆磷脂:胆固醇:MOP:胆酸钠=20:10:3:10。

所述的8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体凝胶的制备方法为：按大豆磷脂20g、胆固醇10g、MOP3g、胆酸钠10g，溶于60ml氯仿-甲醇(2:1)液，用旋转蒸发器减压旋转去除有机溶剂，形成均匀薄膜(A)；取5ml PBS(10mmol/L)加热至55℃，倾入(A)中，并浸入55℃水浴中搅拌30min，即得透明的均匀乳白色液体。

本发明利用柔性纳米脂质体技术研制了补骨脂素(MOP)柔性纳米脂质体凝胶，可以使补骨脂素具有更好的穿透性，滞留表皮和真皮的时间更长。柔性纳米脂质体又称传递体或变形脂质体，是将表面活性剂(如胆酸钠、去氧胆酸钠等)加入到制备脂质体的类脂材料中制成的具有高度自身形变、可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道的类脂质体，具有高效渗透性、高度柔韧性和高亲水性。柔性纳米脂质体的结构类似生物膜，是一种多功能的定向药物载体，能使更多的药物保留在皮肤中，减少药物进入血循环，在表皮和真皮内形成药物贮库，形成一个缓释模型，使药物持久地对病变局部起治疗作用。该技术在抗菌药物]、抗肿瘤药物、非甾体类消炎药均得到成功应用，为近年来药剂学研究的重点。本发明利用柔性纳米脂质体作为补骨脂素的药物载体，可以使补骨脂素具有更好的穿透性，滞留表皮和真皮的时间更长，进入血液循环的药物更少，从而可以减少药物使用量和使用次数，降低药物不良反应的发生率，增加患者对治疗的依从性。

柔性纳米脂质体粒径小，高度自身形变、可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道，使一些难以透皮的大分子药物成功地进入皮肤组织，对药物的皮肤渗透有显著的促进作用。同时柔性纳米脂质体能改变原型药物的理化性质，增强药物的药理作用及疗效，减少刺激性，降低药物不良反应，提高生物利用度，是一种新型的经皮给药载体。本本发明通过对MOP柔性纳米脂质体凝胶制备工艺，旨在制备具有良好皮肤靶向性的MOP柔性纳米脂质体凝胶，提高MOP局部外用治疗白癜风的效果，减少毒副作用，为开发高效、低毒、方便的白癜风治疗药物打下基础。

具体实施例方式

下面结合数据和实施例对本发明进一步说明。

本发明根据正交实验设计及预试验，确定按重量比基本配方为：大豆磷脂:胆固醇:MOP:胆酸钠＝20:10:3:10。分别采用逆相蒸发法、乙醚注入法、薄膜法、薄膜-超声法等方法制备MOP柔性纳米脂质体，比较脂质体包封率、平均粒径和Zeta电位。

1.逆相蒸发法、乙醚注入法、薄膜法、薄膜-超声法制备MOP柔性纳米脂质体。

基本配方：大豆磷脂:胆固醇:MOP:胆酸钠＝20g:10g:3g:10g，分别采用逆相蒸发法、乙醚注入法、薄膜法、薄膜-超声法等方法制备MOP柔性纳米脂质体。普通脂质体的制备配方中不含胆酸钠。