[发明专利]Trigolutesins A在治疗肾综合征出血热药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物Trigolutesins A的新用途，尤其涉及Trigolutesins A在制备治疗肾综合征出血热药物中的应用。

背景技术

肾综合征出血热是由朝鲜出血热病毒（或称汉坦病毒）引起，以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病；可通过呼吸道、消化道、接触传播、母婴传播和虫媒传播；以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病，典型的出血热一般有发热、低血压、少尿、多尿及恢复五期经过，如处理不当病死率很高；HFRS病毒的传播几乎遍及世界各大洲。在我国已有半个世纪的流行时，八十年代中期以来，我国本病年发病数逾已10万，已成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。

本发明涉及的化合物Trigolutesins A是一个2013年发表（Shan-Shan Ma，et al.,Two New Types of Bisindole Alkaloid from Trigonostemon lutescens.Organic Letters，2013，15（7）：1492–1495.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途发现其能抗乙酰胆碱酯酶（Shan-Shan Ma，et al.,Two New Types of Bisindole Alkaloid from Trigonostemon lutescens.Organic Letters，2013，15（7）：1492–1495.），本发明涉及的Trigolutesins A在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明的目的在于根据现有Trigolutesins A研究中未发现其具有治疗肾综合征出血热活性的报道的现状，提供了Trigolutesins A在制备治疗肾综合征出血热药物中的应用。

所述化合物Trigolutesins A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本发明涉及的Trigolutesins A在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于治疗肾综合征出血热活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗肾综合征出血热显然具有显著的进步。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

本发明所涉及化合物Trigolutesins A的制备方法参见文献（Ding-Quan Liu，et al.,Trigolutesins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91(2013):15–20.），按照上述方法制备化合物Trigolutesins A。

实施例1：本发明所涉及化合物Trigolutesins A片剂的制备：

取5克化合物Trigolutesins A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Trigolutesins A胶囊剂的制备：

取5克化合物Trigolutesins A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1：Trigolutesins A抗肾综合征出血热病毒的实验研究

（一）对肾综合征出血热病毒体外抑制实验

1材料

（1）病毒株：国际标准肾综合征出血热病毒76-118株，由中国预防医学科学院研究所保存。实验用每毫升含100个病毒感染性滴度的病毒（100TCID50/ml）。

（2）细胞：非洲绿猴肾Vero传代的E6克隆系，139～141代。其中含3%小牛血清维持液。

（3）药物：Trigolutesins A，各稀释度均用维持液配制。实验过程中设立空白对照。

2方法

（1）药物对Vero E6细胞的毒性作用。将已长成单层的Vero E6细胞分别以Trigolutesins A在0.05、0.1、0.5、1.0、2.0、3.0、5.0、7.5、10.0ug/ml的药物浓度处理培养2周后，观察细胞形态。