[发明专利]用于预防和治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的感染的乳酸羧酸酯

说明书

本分案申请是基于申请号为200980102605.9，申请日为2009年01月23日，发明名称为“用于预防和治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的感染的乳酸羧酸酯”的中国专利申请的分案申请。 

本发明涉及用于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的方法、用于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的特定组合物、特定组合物用于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的用途、包含有效预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染量的特定化合物的用于动物的营养组合物。 

革兰氏阳性细菌通过革兰氏染色染成深蓝或紫色，这主要是由于它们的细胞壁中大量的肽聚糖引起的。革兰氏阳性细菌中特别包括的是病原菌肠球菌属（Enterococcus）、梭菌属（Clostridium）、利斯特氏属（Listeria）、葡萄球菌属（Staphylococcus）、各种芽孢杆菌属（Bacillus）种和链球菌属（Streptococcus）。尽管这些生物体中的一些主要是作为食品污染物而得到关注的，但其他一些可能在动物中引起疾病。 

例如，梭菌在动物中引起多种变化很大的肠道疾病。因为其是在土壤、灰尘、粪便和饲料中容易发现的几乎普遍存在的细菌，因此非常难以使动物无梭菌。 

梭菌相关的肠道疾病可能相当严重。例如，梭菌参与在鸡体内引起坏死性肠炎。在牛中，梭菌相关的肠炎会呈现出“猝死综合征”的形式，这特别会导致大量牛在一夜间死亡。在其他动物中，梭菌相关疾病也可能引起严重的损害。 

已知将抗生素给予动物能保护它们免受肠道感染。在动物营养中包括这样的抗生素也是已知的。然而，对动物饲料中使用抗生素存在 着日益递增的抗药性，并且目前许多国家已经立法禁止在动物饲料中使用抗生素。此外，抗生素必须以非常受控的量来给予。 

因此，需要用于动物饲料的将有助于治疗或预防动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的非抗生素方法和组合物，所述动物尤其是哺乳动物，包括反刍动物（例如，牛、绵羊、山羊、鹿）和单胃动物（例如，猪、马、兔子）；鸟类（例如，家禽、火鸡、雉鸡、鹌鹑）；鱼，包括海鱼（例如，鲑鱼、大比目鱼、金枪鱼）、淡水鱼（例如，鳟鱼、鲤鱼、罗非鱼）；软体动物（例如，牡蛎、贻贝、蛤蜊、蜗牛）和甲壳类（例如，螃蟹、龙虾、虾）。本发明还发现了在人类和毛皮兽（如水貂、白鼬、sabre和狐狸）中的应用。 

此外，为了提高动物生长，可能需要抑制肠道中特定的革兰氏阳性细菌。认为这对于乳杆菌属的菌种（Lactobacillus spp.）可能特别重要。本发明还关注该应用。 

本发明提供了用于动物饲料中的用于治疗或预防动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的方法和组合物。根据本发明，使用选自以下的抗细菌化合物用于预防或治疗由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染， 

符合通式1的乳酸羧酸酯（lactylate）， 

通式1：R2-COO-[-CH(CH₃)-COO]_n-R1 

或其Na、K、Ca、Mg、Fe（II）、Zn、NH₄或Cu（II）盐， 

通式2的乙醇酸羧酸酯（glycolylate）， 

通式2：R2-COO-[-CH₂-COO]_n-R1 

或其Na、K、Ca、Mg、Fe（II）、Zn、NH₄或Cu（II）盐， 

通式3的乳酸酯， 

通式3：HO-CH(CH₃)-COO-R2 

和/或通式4的乙醇酸酯， 

通式4：HO-CH₂-COO-R2 

其中在以上通式中，R1选自H，n表示1-10的整数，而R2表示C1-C35烷基或烯基链，其可以是分支或未分支的。 

本发明涉及预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染。本发明对于对抗由厌氧性或兼性厌氧性细菌（更特别的是厌氧性细菌）引起的肠道感染的用途特别有吸引力。在厌氧性细菌的组内，特别理想的是具有用于预防或治疗由形成孢子的细菌引起的肠道感染的方法，因为这些生物体倾向于难以控制。本发明对于由梭状芽孢杆菌引起的肠道感染的预防和治疗特别有兴趣。 

在一个实施方案中，本发明涉及预防或治疗家禽（特别是鸡）中由梭菌（特别是产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens））引起的肠道感染。