[发明专利]2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的衍生物及其应用，属于药物技术领域。 

背景技术

多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统－脑、脊髓和视神经的慢性自身免疫疾病。它会对人的运动、感觉和思考能力造成损伤，严重影响患者的生活质量。多发性硬化症是导致年轻成人神经性残疾最常见的原因之一，且女性患病率高于男性。多发性硬化症的特点通常是在完全或不完全康复后容易复发。大约400,000美国人罹患该病，而复发缓解型是最常见的，其特点是患者功能日益恶化，随后进入恢复期，但随着时间推移，恢复期越来越不完整，导致功能逐步下降和残疾增加。2010年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）2013年批准了一种药物用于治疗复发缓解型多发性硬化症病人，这种药物的化学名称为：2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇。商品名称：芬戈莫德。芬戈莫德是首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，其主要有两种作用机制：一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统）；二是调节神经细胞的S1P受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，可降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免 疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，并且对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞仍可恢复到正常水平。由于在使用芬戈莫德进行治疗时，通常为了达到治疗效果而加大用药剂量，导致产生很多药物不良代谢问题，由于药物通过不良代谢反应产生的活性代谢物通常是药物产生毒性和其他副作用的重要因素，因而在治疗过程中会对人体产生较多副作用，使用芬戈莫德治疗过程中会使患者产生的不良反应有：头痛、流感、腹泻、背痛、肝转氨酶升高和咳嗽。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，同时可解决药物的不良代谢问题，在用药过程中的毒副作用小。 

本发明是通过以下技术方案予以实现的。 

2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物，具有下列化学结构通式： 

式中R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈独立地为氢或氘或氟，其中至少有一个为氘或氟。 

上述的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍 生物，其中，R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈中一个或几个为氟。 

上述的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物，其中，R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈中一个或几个为氘。 

上述的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物的应用，所述衍生物在制备治疗复发缓解型多发性硬化症疾病的药物中的应用。 

本发明所述2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物可作为治疗复发缓解型多发性硬化症疾病的药物的活性成分，该药物中也可含有有效量的所述衍生物及可药用载体或赋形体，制成适合使用的剂型。给药系统可以是白蛋白结合型注射液、脂质体、粉针、纳米粒和环糊精包合物等，给药剂型可以是注射液，也可以是固体剂型或半固体剂型，如可以是注射剂、片剂、囊剂、丸剂、散剂或颗粒剂等。