[发明专利]曲札茋苷在制备治疗癌症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，特别涉及曲札茋苷在制备治疗癌症药物中的应用。

背景技术

拉萨大黄属蓼科大黄属植物，产于西藏东部、四川等地，生于海拔4200-4600米山坡草地，是藏族民间用草药，藏名为曲札，具有重要的药用价值。专利CN101244129A对拉萨大黄的化学成分和生物活性进行了研究，发现拉萨大黄具有高含量的二苯乙烯类化合物，以二苯乙烯类化合物为主要成分的提取物具有预防和治疗心脑血管疾病的作用。

曲札茋苷是一种二苯乙烯类化合物，从拉萨大黄中提取得到，含量为3%-5%，还可以从芋大黄、河套大黄和华北大黄中提取获得或化学合成获得。化学名称为：（E）-1-(3，5-二羟苯基)-2-（3-羟基-4-ο-β-D-吡喃葡萄糖苯基）乙烯，分子式：C₂₀H₂₂O₉，分子量为406.13，化学结构如式Ⅰ所示：

由于曲札茋苷的糖苷取代位于非间位羟基取代的苯环上，而且分子中含有较多酚羟基，上述结构特性使其具有特殊的活性。专利CN101787061A研究表明，曲札茋苷具有较强的清除DPPH自由基的能力，这使其在保护缺血性心脑组织损伤中更具优势。曲札茋苷的提取物和纯品能明显降低冠状动脉结扎致心肌缺血大鼠血清CK-MB及LDH的释放，减小心肌梗死的范围，抑制血小板凝集，提示其对心肌缺血有明显保护作用；动物试验表明，曲札茋苷可以明显减少MCAO大鼠脑梗塞范围，使其行为障碍程度得到明显改善，对缺血性心脑血管疾病具有显著的保护作用；安全性试验表明曲札茋苷的安全性良好。因此报道了曲札茋苷在制备预防和治疗心脑缺血药物方面的用途。此后，专利CN102276666A对此化合物进一步研究，开发了一种生物利用度高的曲札茋苷的晶型，而且提供了以此晶型的曲札茋苷为有效成分的预防和治疗心脑缺血疾病的药物。但曲札茋苷其他方面尤其是在治疗癌症方面的医药用途至今未见报道。

癌症是一大类恶性肿瘤的统称，血癌也称白血病，是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。癌细胞可以无限制、无止境地增殖，使患者体内的营养物质被大量消耗，同时癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状，因此癌症严重危害着人类的健康。世界卫生组织调查表明癌症患者正在逐年增加，我国癌症年发病人数在120万左右，每年死于癌症的人数高达90万人以上，现已成为仅次于心血管病的第二大杀手，攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。科学研究发现，癌症发生的主要机制为细胞的异常增殖和细胞分化受抑制。细胞的增殖受到药物、放射线等多种因素的影响，可以用药物治疗、放射治疗、手术治疗等多种方法治疗癌症，其中药物治疗是首选方法。药物治疗与其他治疗方法相配合，可以大大提高癌症的治疗效果，并有效地控制癌细胞的扩散和转移。临床用于癌症治疗的药物种类较多，但多数药物长期服用，副作用让病人难以忍受，而且长期服用一种药物容易使癌细胞产生耐药性，从而易导致癌症的复发，因此，新的抗癌药物的研发具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了曲札茋苷在制备治疗癌症药物中的应用。本发明通过体外肿瘤细胞毒性试验和动物移植瘤试验发现：曲札茋苷可以较好的抑制人体多种癌细胞的增殖，且对正常细胞的增殖未造成影响；因此，本发明提供了曲札茋苷作为制备治疗癌症药物的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了曲札茋苷在制备治疗癌症药物中的应用。

本发明首先通过MTT法测试曲札茋苷对12株体外培养的人体肿瘤细胞及1株人体正常细胞的细胞毒作用，发现曲札茋苷对人肺癌细胞株（A549、95-D）、人肠癌细胞株（HCT116、colo205）、人白血病细胞株（HL-60、CCRF-CEM）、人胃癌细胞株（BGC-823）和人乳腺癌细胞株（ZR-75-30）的增殖有较好的抑制效果，而且对人体正常细胞（MRC-5）的增殖没有抑制效果。

MTT法也称比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan），并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等，是一种灵敏度高、经济的筛选方法。