[发明专利]大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途。 

背景技术

三七总皂苷是临床上用于治疗心脑血管疾病的一种常用药。目前用于治疗心脑血管疾病的三七总皂苷注射制剂有：血栓通注射液、注射用血栓通、血塞通注射液、注射用血塞通。 

2011年6月13日在《关于中药基本药物标准草案的公示（第五批）》中对三七总皂苷质量标准进行公示，公示稿对各注射剂中[异常毒性]及[溶血与凝聚]的规定分别如下： 

由上表可见： 

三七总皂苷注射剂的[异常毒性]指标可耐受供试品浓度为8mg/ml，原料三七总皂苷的[异常毒性]指标可耐受供试品浓度为15mg/ml。 

三七总皂苷注射剂的[溶血与凝聚]指标可耐受供试品浓度为 37.5mg/ml，公示标准中[溶血与凝聚]的检查法是按中国药典2010版附录规定，肉眼观察溶血与凝聚反应，若溶液中棕红色或红棕色絮状沉淀，轻轻倒转3次仍不分散，表明可能有红细胞凝聚发生，应进一步置显微镜下观察，如可见红细胞聚集为凝聚。 

中国专利200610066204.0，专利名称为“一种治疗心脑血管疾病的三七药物组合物”，该专利控制毒性成分的方法是：因为三七总皂苷注射制剂中人参皂苷Rd的含量与不良反应发生率成正比例关系，故控制三七总皂苷活性成份组合物中人参皂苷Rd含量小于2.5%。按该专利的制备方法，注射剂的异常毒性可耐受供试品浓度为30mg/ml；含以人参皂苷Rd为代表的乙醇洗脱液急性毒性LD50最高为115mg/kg、异常毒性最高可耐受供试品浓度为4.5mg/ml。 

据文献检索，人参皂苷Rd目前已明确的功效有以下方面： 

1、能减轻NA所致小鼠耳廓毛细血管痉挛收缩的程度及相对增加毛细血管的开放数量，亦能相对增加小鼠耳廓毛细血管血流的速度。能显著改善微循环并适度延长凝血时间。 

2、可以提高天然杀伤细胞（NK）活性和干扰素γ的产生水平，增强免疫机能，增强小鼠抑瘤率，减轻瘤重。 

3、能促进T细胞增殖，提高天然杀伤细胞(NK)的活性，从而提高机体免疫力，并具有促进副肾皮质荷尔蒙分泌作用。 

4、有效抑制H/R后人脐静脉内皮细胞的TPP水平的提高，从而抑制H/R导致的GJ IC损伤；还可有效保护因I/R引起的肾损伤及近球细胞损伤。 

5、能易化学习记忆过程，加强胆碱系统功能，提高神经可塑性，从而改善学习记忆功能。对东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍和环己米特引起的小鼠记忆巩固障碍均有不同程度的改善作用；但对乙醇引起的小鼠记忆再现障碍，由于个体差异较大而未见统计学显著意义的改善作用。 

6、具有抑制Phe收缩主动脉环的作用。 

7、人参皂苷Rd是一种具有抗肿瘤作用的中药提取物，能抑制癌细胞生长，为国家二类新药。 

由以上可知，人参皂苷Rd具有自己独特的治疗功效，是三七总皂苷的重要组分之一，发明专利200610066204.0将人参皂苷Rd与杂质成分一并除去，可能会使三七总皂苷注射剂的药效受到影响。 

在国家食品药品监督管理局2007年发布《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》（国食药监办[2007]504号），在其《通知》的附件2“部分中药注射剂高风险品种名单”中，四个不同批准文号的血塞通注射液分别排名17、28、19、30；附件3“部分有严重不良反应报告的注射剂品种名单”中，血塞通注射剂及血栓通注射剂分别排名10、22。可见三七总皂苷注射剂的风险及不良反应是注射剂品种中是很高的。 

而且，尽管对杂质的去除方法也不断的跟进，提取物的纯度也越来越高，但是三七总皂苷注射剂的不良反应仍然无法避免。 

中药作为一个复杂的成分，即使杂质含量少，仍然无法避免出现不良反应，究其原因，是该注射剂中还存在其他不能用现在手段检测到的物质，该物质导致了不良反应的发生。 

针对现有注射剂中存在的问题，发明人经过大量的研究，最终提出了本发明。 

大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂可通过在市场上购买得到，比如可从广西梧州日成林产化工股份有限公司购买。 

发明内容

本发明的目的是提供大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途。 

本发明还提供了实现大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途的几种步骤。