[发明专利]重组人成纤维细胞生长因子21在预防治疗动脉粥样硬化及相关疾病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有药理作用的蛋白，具体涉及一种蛋白在诊断或治疗与冠心病相关疾病中的应用。 

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的重要病理基础，也是代谢综合症的一个重要枢纽，动脉管壁增厚、失去弹性和管腔缩小是各种AS的共同特点。流行病学和临床研究表明：AS主要发生在40岁以上的中老年人群，49岁以后进展较快，但在一些青壮年人甚至儿童的尸检中，也曾发现他们的动脉有早期的粥样硬化病变。冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或因冠状动脉功能改变导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，通称为冠状动脉性心脏病(CHD)，简称冠心病。CHD是AS发展的结果，是严重危害人类健康的常见病。糖尿病，高血脂症和肥胖病等疾病会伴随或者诱发动脉粥样硬化甚至冠心病。 

流行病学调查结果表明，CHD已经成为人类死亡的主要原因之一。在欧美国家，因患CHD死亡的人数占人口死亡数的1／3-1／2。而在我国，近年来CHD发病呈增长趋势，加上我国人口基数大，该如何控制和治疗CHD患者病情的发展，是一个亟待解决的问题。同时，糖尿病，高血脂症，肥胖病都是我国发病率较高且且发病呈现年轻化趋势的代谢性疾病。 

就目前临床治疗而言，尽管他汀类药物能显著缓解AS的发生发展，但其依然未能完全抑制和逆转AS病情的恶化。因此，探索AS发病的分子调控机制及确证新的药物靶点，从而进一步阐明AS的发病机理、开发新的治疗药物，均具有重要的基础研究意义和应用价值。 

成纤维细胞生长因子21(以下简称FGF21)是一个具有210个氨基酸残基的多肽，主要表达于肝脏和脂肪组织。近期的研究发现：在病理和生理的条件下，FGF21直接参与调节机体内脂质和糖的代谢过程，并与脂、糖代谢紊乱所引发的一系列代谢综合症密切相关。此外，动物及临床研究还发现：FGF21不仅与多种肥胖引发的代谢综合征的发病密切相关，更为重要的是，体外给予FGF21治疗能显著降低糖尿病动物体内心血管疾病危险因子的水平。然而， 就FGF21与冠心病的研究而言，无论是动物还是临床方面，都知之甚少。脂质代谢紊乱是AS发病的主要机制之一，而高血糖则是AS发病的高风险因素之一，但FGF21是否与AS发病相关它通过哪些途径调节体内的代谢过程这些均有待于进一步深入探索。 

在临床诊断方面，动脉粥样硬化和冠心病这两种疾病的早期诊断都比较困难，只有发生到实质的器官病变阶段才能确诊。其中，对于动脉粥样硬化来说，血脂检查，X线、超声及动脉造影等方法是最主要的检测手段。而在冠心病的检查中，最主要的是依靠心电图检测，如心电图负荷试验，动态心电图等。此外，冠心病的检查方法还有核素心肌显像，冠状动脉造影，心脏超声和血管内超声，心肌酶学检查等，其中冠状动脉造影检测是冠心病诊断的“金标准”。如何寻找表征动脉粥样硬化和冠心病发病可能性的指标就显得尤为重要。正如血脂检查作为代谢性疾病里面必查的指标一样，FGF21是否能够作为诊断动脉粥样硬化和冠心病的常用检查参数，对于这些疾病的预防具有重要的临床应用价值。 

发明内容

本发明的目的之一是提供一种用于预防由高脂饮食引起的动脉粥样硬化发病的方法。 

为了达到上述目的，本发明考察了重组人FGF21对高脂饮食引起的动脉粥样硬化的预防作用。 

为了模拟重组人FGF21对高脂饮食引起动脉粥样硬化的预防作用，本发明采用皮下注射100-400μg／kg重组人FGF21蛋白，再给予高脂饮食的方法。 

为了进一步表明体内注射重组人FGF21对高脂饮食引起动脉粥样硬化的预防作用，本专利从体重，血脂水平，肝脏代谢，胆固醇转运，血管病变等五方面比较分析了注射重组人FGF21蛋白与未注射重组人FGF21蛋白样本之间的差异。 

本发明的目的之一是提供一种可以用于预防动脉粥样硬化及冠心病的重组人FGF21。 

上述重组人FGF21为按照本申请人已经获得授权专利ZL200810223501.0中所述方法制备获得。