[发明专利]一种左布比卡因的制备方法

权利要求书

1.一种左布比卡因的制备方法，包括下述的步骤：

反应釜清洗干净，烘干，备用,无水碳酸钾、碘化钠及N,N-二甲基甲酰胺做无水处理后备用；

向反应釜中加入碘化钠、碳酸钾，左哌啶酰胺，同时加入反应溶剂N,N-二甲基甲酰胺，搅拌，加热到68～73℃,在滴加装置中加入1-溴正丁烷，慢慢滴加到反应液中，控制温度在75℃以下，约3.5-4小时滴加完毕，继续搅拌1小时,外温升至83～88℃,内温78～83℃，保温反应约16～18小时；

液相监控反应完毕后,热过滤，滤饼加入洗涤用N,N-二甲基甲酰胺中搅拌10分钟，过滤，将水加入到合并的滤液中，控制温度小于40℃，迅速有大量固体析出，同时放出热量，室温放置过夜，过滤，洗涤水洗涤固体，在温度57～62℃、压强-0.09Mpa条件下干燥4h，即得。

2.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（b）中溶剂N,N-二甲基甲酰胺的加入量为2.0-2.5L/kg左哌啶酰胺。

3.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（b）中左哌啶酰胺与1-溴正丁烷的用量摩尔比为1:1.1。

4.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（b）中碳酸钾的与左哌啶酰胺的用量摩尔比为1.2:1。

5.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（b）中碘化钠的用量为左哌啶酰胺用量的1.5-2.0%。

6.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（c）中洗涤用N,N-二甲基甲酰胺的用量为2.0-2.5L/kg左哌啶酰胺。

7.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（c）中析出固体时加水量为4.0-5.0L/ kg左哌啶酰胺。

8.根据权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，其特征在于，所述的步骤（c）中洗涤固体时加水量为4.0-5.0L/ kg左哌啶酰胺。

9.权利要求1所述的左布比卡因的制备方法，详细步骤为：

（a）反应釜清洗干净，烘干，备用,无水碳酸钾、碘化钠及N,N-二甲基甲酰胺做无水处理后备用；

（b）向反应釜中加入63.3g碘化钠、2.50kg碳酸钾，3.50kg左哌啶酰胺，同时加入反应溶剂7.8LN,N-二甲基甲酰胺，搅拌，加热到68～73℃,在滴加装置中加入2.19kg 1-溴正丁烷，慢慢滴加到反应液中，控制温度在75℃以下， 3.5-4小时滴加完毕，继续搅拌1小时,外温升至83～88℃,内温78～83℃，保温反应约16～18小时；

（c）液相监控反应完毕后,热过滤，滤饼加入洗涤用7.5L N,N-二甲基甲酰胺中搅拌10分钟，过滤，将15.3L水加入到合并的滤液中，控制温度小于40℃，迅速有大量固体析出，同时放出热量，室温放置过夜，过滤，用洗涤水15.3L洗涤固体，在温度57～62℃、压强-0.09Mpa条件下干燥4h，即得。