[发明专利]兽用疫苗用双相油乳佐剂及其制作方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用疫苗用双相油乳佐剂及其制作方法。

背景技术

兽用疫苗用油乳佐剂，是一种先于或与抗原同时使用,能够增强机体的非特异性免疫能力及抗原的免疫原性,而自身不具备抗原特性的物质。油乳佐剂疫苗是使用矿物油和乳化剂作为免疫增强剂的的疫苗，是目前国内外疫苗市场上产品最多的类型之一，油乳佐剂疫苗可分为三种剂型 ：油包水 (W/O) 型、水包油 (O/W) 型和水包油包水（W/O/W）型。

油包水 (W/O) 型疫苗可以获得较高水平的免疫应答，且免疫保护期较长，但是也存在的较大的缺陷：粘度大，不利于注射，且常常导致严重的动物副反应，例如免疫动物体温身高，不进食，注射部位浮肿、硬结、坏死等。水包油 (O/W) 型疫苗粘度低，易注射，但是难以获得满意的免疫应答水平，在疫苗市场上使用较少。

水包油包水（W/O/W）剂型疫苗同时具有 W/O 型和 O/W 型的优点，常规的做法是先制备W/O型疫苗，再经第二次分散到水相中制备而成。目的是降低黏度，既便于注射又具有良好的免疫原性。但制备技术上难度较大，疫苗稳定性差。

发明内容

基于此，针对上述问题，有必要提出一种制备工艺简单、粘度低、稳定性好、副作用小的兽用疫苗用双相油乳佐剂。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种兽用疫苗用双相油乳佐剂，包括矿物油、吐温80、司盘80、丙二醇、聚乙烯酸和单油酸甘油酯，各物质的重量百分比分别为：矿物油为84.5%—88.5%、吐温80为2.5%—3.5%、司盘80为2.5%—3.5%、丙二醇为2.5%—3.5%、聚乙烯酸为2%—2.5%、单油酸甘油酯为2%—2.5%。

在优选的实施例中，所述矿物油为食品或医药级的白油。

在优选的实施例中，所述矿物油、吐温80、司盘80、丙二醇、聚乙烯酸和单油酸甘油酯的重量百分比依次为88.5%、2.5%、2.5%、2.5%、2%、2%。

在优选的实施例中，所述矿物油、吐温80、司盘80、丙二醇、聚乙烯酸和单油酸甘油酯的重量百分比依次为84.5%、3.5%、3.5%、3.5%、2.5%、2.5%。

在优选的实施例中，所述矿物油、吐温80、司盘80、丙二醇、聚乙烯酸和单油酸甘油酯的重量百分比依次为86.5%、3.1%、3.1%、3.1%、2.1%、2.1%。

为解决上述技术问题，本发明还提出一种兽用疫苗用双相油乳佐剂的制作方法，包括以下步骤：

取重量百分比为84.5%—88.5%的矿物油、2.5%—3.5%的吐温80、2.5%—3.5%的司盘80、2.5%—3.5%的丙二醇、2%—2.5%的聚乙烯酸、2%—2.5%的单油酸甘油酯，称量后备用；

将矿物油加入反应罐内进行搅拌，搅拌的转速控制为86—96转/分，搅拌28—40分钟后，将矿物油升温到35℃—40℃；

向反应罐里依次加入称量备用的司盘80、聚乙烯酸和单油酸甘油酯，继续搅拌，搅拌的转速控制为86—96转/分，搅拌28—40分钟后，将反应罐内冷却至常温；

向反应罐内依次加入称量备用的吐温80和丙二醇，继续搅拌28—40分钟后静置，搅拌的转速控制为86—96转/分；

将静置后反应罐内的混合液体采用0.45微米滤膜过滤，即可制作出兽用疫苗用双相油乳佐剂。

在优选的实施例中，搅拌的时间均为30分钟，搅拌的转速为88转/分。

在优选的实施例中，反应罐及其他原料均置于无粉尘、无杂物的环境。

在优选的实施例中，还包括以下步骤：清洗反应罐，将反应罐内清洗至无粉尘、无杂物的环境。

本发明的有益效果是：

（1）本技术方案所提出的兽用疫苗用双相油乳佐剂，剂型为水包油包水，其性能略优于法国赛比克公司的垄断产品206佐剂，是目前唯一一个可以替代进口双相油乳佐剂的国产佐剂, 采用本发明双相油乳佐剂可以在提高疫苗的品质的同时降低兽用疫苗厂家的生产成本；

（2）该佐剂与抗原配制成的疫苗稳定性好，副反应小，而且可以提供长久稳定的免疫保护，本发明佐剂采用一步乳化法制备疫苗，工艺简化，非常适合市场推广使用；

（3）本佐剂在性能上的优势主要表现在以下两个方面：

a. 稳定性优于国内外同类产品，37℃可稳定保存至少30天，相比法国赛比克公司206佐剂37℃15天的稳定性而言，本发明双相油乳佐剂可以进一步提高疫苗产品的稳定性，更利于疫苗对免疫动物提供长期保护;