[发明专利]一种基于邻氨基苯硫酚环化的苯并噻唑类化合物制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工中间体的制备方法，尤其是苯并噻唑类化合物的制备方法。

背景技术

苯并噻唑化合物是一类重要的生物活性分子及有机合成中间体，在多个领域有着非常广泛的应用。关于苯并噻唑化合物的合成，通常采用如下两种方法：

（1）邻氨基苯硫酚类化合物与羧酸或醛的缩合反应

该方法的反应条件非常苛刻，如需要强酸、高温反应条件，或者需要强氧化剂[参见：(a)H.Sharghi,O.Asemani Synthetic Communications,2009,39,860.(b)X.Wen,J.E.Bakali,R.Deprez-Poulain,B.Deprez.Tetrahedron,2012,53,2440.]

（2）铜催化C–S键交叉偶联反应

该方法的反应体系较复杂，如不仅需要铜盐催化剂，还需要配体、碱等添加剂，且反应温度较高[参见(a)W.R.Bowman,H.Heaney,P.H.G.Smith Tetrahedron,1982,23,5093.(b)E.A.Jaseer,D.J.C.Prasad,A.Dandapat,G.Sekar,Tetrahedron,2010,51,5009.

发明目的

本发明的目的是提供一种步骤简单、原料易得、反应条件温和的苯并噻唑化合物的合成方法。

发明内容

本发明以邻氨基苯硫酚和1,3-二羰基化合物为原料，以质子酸为催化剂，加热反应，合成一系列苯并噻唑类化合物。合成路线如下：

在上述合成方法的反应中，所用的质子酸催化剂选自脂肪羧酸、芳香羧酸、脂肪基磺酸或芳基磺酸；其中，邻氨基苯硫酚与质子酸催化剂的物质的量比为1:0.05～0.5。

在上述合成方法的反应中，所用的有机溶剂包括苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮、乙腈、环己烷或正己烷中的一种或者两种以上混合；所述的有机溶剂的加入量为邻氨基苯硫酚质量的10-100倍。

在上述合成方法的反应中，反应温度为20-200℃。

附图说明

图1为化合物3a的¹H-NMR。

图2为化合物3a的¹³C-NMR。

图3为化合物3b的¹H-NMR。

图4为化合物3b的¹³C-NMR。

图5为化合物3c的¹H-NMR。

图6为化合物3c的¹³C-NMR。

图7为化合物3d的¹H-NMR。

图8为化合物3d的¹³C-NMR。

图9为化合物3e的¹H-NMR。

图10为化合物3e的¹³C-NMR。

图11为化合物3f的¹H-NMR。

图12为化合物3f的¹³C-NMR。

具体实施方式

下面结合实施例子进一步说明本发明以及本发明方法进行的方式。这些实施例子仅是为了进一步阐述本发明而非本发明的保护仅限于此。

实施例1：2-甲基苯并噻唑（3a）的合成

准确称取邻氨基苯硫酚（62.5mg,0.5mmol）、乙酰丙酮（50.1mg,0.5mmol）和苯甲酸（0.6mg,0.005mmol），并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，置于20℃油浴中反应24h。反应结束后，减压除去溶剂，使用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，经硅胶柱分离，2-甲基苯并噻唑收率为92%。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ2.78(s,3H)7.27-7.30(m,1H),7.37-7.41(m,1H),7.76(d,J=8.0Hz,1H),7.91(d,J=8.0Hz,1H);¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ17.7,119.0,119.9,122.3,123.5,133.2,150.9,164.5.