[发明专利]肽治疗剂轭合物及其应用

权利要求书

1.一种具有下式的化合物：

A-X-B

其中，

A是包含氨基酸序列的肽载体，所述氨基酸序列至少70%同一于选自由SEQ ID NO:1-105和107-114组成的组中的序列、或其片段；

X是接头；以及

B是肽治疗剂。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述肽治疗剂选自由抗微生物肽或抗菌肽、胃肠肽、胰肽、肽激素、下丘脑激素、垂体激素、以及神经肽组成的组。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，A是具有氨基酸序列的多肽，所述氨基酸序列至少70%同一于选自由血管肽素-1(SEQ ID NO:67)、血管肽素-2(SEQ ID NO:97)、cys-血管肽素-2(SEQ ID NO:113)、以及血管肽素-2-cys(SEQ ID NO:114)组成的组中的序列。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述序列同一性是至少90%。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中，所述多肽包含选自由血管肽素-1(SEQ ID NO:67)、血管肽素-2(SEQ ID NO:97)、cys-血管肽素-2(SEQ ID NO:113)、以及血管肽素-2-cys(SEQ ID NO:114)组成的组中的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述多肽由氨基酸序列构成，所述氨基酸序列选自由血管肽素-1(SEQ ID NO:67)、血管肽素-2(SEQ ID NO:97)、cys-血管肽素-2(SEQ ID NO:113)、以及血管肽素-2-cys(SEQ ID NO:114)组成的组。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中，X具有下式：

其中，n是在2至15之间的整数；以及Y是在A上的硫羟基和Z是在B上的伯胺，或Y是在B上的硫羟基和Z是在A上的伯胺。

8.根据权利要求7所述的化合物，其中，n是3、6、或11。

9.根据权利要求1所述的化合物，其中，X是肽键。

10.根据权利要求1所述的化合物，其中，X是至少一种氨基酸；以及A和B通过肽键各自共价键合于X。

11.一种核酸分子，编码根据权利要求9或10所述的化合物。

12.一种载体，包含根据权利要求11所述的核酸分子，其中，所述核酸可操作地连接于启动子。

13.一种制备根据权利要求9或10所述的化合物的方法，所述方法包括在细胞中表达由根据权利要求12所述的载体编码的多肽、以及纯化所述多肽。

14.一种制备根据权利要求9或10所述的化合物的方法，所述方法包括在固体载体上合成所述化合物。

15.足以治疗代谢病的量的根据权利要求1-10中任一项所述的化合物在制备用于治疗患有代谢病的受治疗者的药物中的应用。

16.根据权利要求15所述的应用，其中，所述足够量小于对当未结合于所述肽载体时等效剂量的所述肽治疗剂所需要的量的50%。

17.根据权利要求16的应用，其中，所述量小于15%。

18.根据权利要求15所述的应用，其中，所述代谢病是糖尿病、肥胖症、作为肥胖症结果的糖尿病、高血糖症、异常脂肪血症、高甘油三酯血症、X综合征、胰岛素抗药性、糖耐量减低(IGT)、糖尿病性异常脂肪血症、高脂血症、心血管病、或高血压。

19.根据权利要求15所述的应用，其中，所述疾病是糖尿病。

20.根据权利要求19所述的应用，其中，所述疾病是II型糖尿病。

21.根据权利要求15所述的应用，其中，所述疾病是肥胖症。

22.足以减少食物摄取或减轻体重的量的根据权利要求1-10中任一项所述的化合物在制备用于减少受治疗者的食物摄取、或减轻受治疗者的体重的药物中的应用。

23.根据权利要求22所述的应用，其中，所述受治疗者超重或肥胖。