[发明专利]Nitrosporeusines A在治疗和预防肾纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物Nitrosporeusines A的新用途，尤其涉及Nitrosporeusines A在制备治疗和预防肾纤维化药物中的应用。

背景技术

肾纤维化（包括肾间质纤维化和肾小球硬化）是各种原因引起的肾脏损害最后阶段的主要病理基础，肾纤维化发生机制较为复杂，与多种因素有关，其中主要与细胞外基质细胞产生细胞的增殖和活化，血管活性物质、细胞因子以及细胞外基质转换失衡有关，肾间质纤维化几乎是所以原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。

本发明涉及的化合物Nitrosporeusines A是一个2013年发表（Aigang Yang，et al.,Nitrosporeusines A and B,Unprecedented Thioester-Bearing Alkaloids from the Arctic Streptomyces nitrosporeus.Organic Letters，2013，15(20):5366–5369.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途发现其能抗H1N1（Aigang Yang，et al.,Nitrosporeusines A and B,Unprecedented Thioester-Bearing Alkaloids from the Arctic Streptomyces nitrosporeus.Organic Letters，2013，15(20):5366–5369.），本发明涉及的Nitrosporeusines A在制备治疗和预防肾纤维化药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明的目的在于根据现有Nitrosporeusines A研究中未发现其具有治疗和预防肾纤维化活性的报道的现状，提供了Nitrosporeusines A在制备治疗和预防肾纤维化药物中的应用。

所述化合物Nitrosporeusines A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本发明涉及的Nitrosporeusines A在制备治疗或预防肾纤维化药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾纤维化抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于肾纤维化的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

本发明所涉及化合物Nitrosporeusines A的制备方法参见文献（Aigang Yang，et al.,Nitrosporeusines A and B,Unprecedented Thioester-Bearing Alkaloids from the Arctic Streptomyces nitrosporeus.Organic Letters，2013，15(20):5366–5369.），按照上述方法制备化合物Nitrosporeusines A。

实施例1：本发明所涉及化合物Nitrosporeusines A片剂的制备：

取5克化合物Nitrosporeusines A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Nitrosporeusines A胶囊剂的制备：

取5克化合物Nitrosporeusines A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

试验例1：Nitrosporeusines A对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响

1.1材料：贝那普利，北京诺华制药有限公司生产；羟脯氨酸（HYP）试剂盒，南京建成生物公司；纤维连结蛋白（FN）试剂盒购自上海生物制品所。实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重150-200g，南京医科大学实验动物中心。