[发明专利]一种替米考星-β环糊精包合物及其制备方法

说明书

 

技术领域    

    本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种替米考星-β环糊精包合物及其制备方法。

背景技术    

替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，具有很强的抗菌活性，耐药性低，抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用，对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。

替米考星采用内服和皮下注射的方式，但吸收不完全，表观为分布容积大、肺组织中的药物浓度高。由于其在水中不溶解，影响了在畜禽体内的吸收，降低了其在机体内的生物利用度。

发明内容    

本发明提供一种水溶性好的替米考星-β环糊精包合物及其制备方法。

本发明采用以下制备方法：

一种替米考星-β环糊精包合物，由以下重量份数的原料制成：替米考星0.1-0.5份、β-环糊精0.1-0.5份、水0.2-1份和丙酮0.1-0.15份。

制备替米考星-β环糊精包合物的方法，包括以下步骤：

1）按比例取各原料；

2）向β-环糊精加入水，研磨均匀成为混合物；

3）替米考星用丙酮溶解后，和步骤2）得到的混合物混匀，研磨成糊状，在35-60℃干燥，洗涤，在35-60℃干燥得到替米考星-β环糊精包合物。

    本发明的替米考星-β环糊精包合物具有很好的水溶性和稳定性，能够更快地发挥药效，安全有效。本发明在制备时采用水和丙酮作为溶剂，在干燥时挥发出去，安全无毒，制备工艺简单，成本低廉，适合工业化大规模生产。

具体实施方式 

实施例1

替米考星-β环糊精包合物，制备原料：替米考星0.3g、β-环糊精0.1g、水0.2g和丙酮0.1g。

制备方法：

1）按比例取各原料；

2）向0.1gβ-环糊精中加入0.2g水，胶体磨中研磨均匀成为混合物；

3）0.3g替米考星用0.1g丙酮溶解后，和步骤2）得到的混合物混匀，胶体磨中研磨成糊状，在35℃干燥，丙酮洗涤，35℃干燥得到替米考星-β环糊精包合物。

实施例2

替米考星-β环糊精包合物，制备原料：替米考星0.5g、β-环糊精0.3g、水0.6g和丙酮0.15g。

制备方法：

1）按比例取各原料；

2）向0.3gβ-环糊精中加入0.6g水，胶体磨中研磨均匀成为混合物；

3）0.5g替米考星用0.15g丙酮溶解后，和步骤2）得到的混合物混匀，胶体磨中研磨成糊状，在45℃干燥，丙酮洗涤，45℃干燥得到替米考星-β环糊精包合物。

实施例3

替米考星-β环糊精包合物，制备原料：替米考星0.2g、β-环糊精0.5g、水1g和丙酮0.12g。

制备方法：

1）按比例取各原料；

2）向0.5gβ-环糊精中加入1g水，胶体磨中研磨均匀成为混合物；

3）0.2g替米考星用0.12g丙酮溶解后，和步骤2）得到的混合物混匀，胶体磨中研磨成糊状，在60℃干燥，丙酮洗涤，60℃干燥得到替米考星-β环糊精包合物。

对实施例1-3制得的替米考星-β环糊精包合物进行溶解度的测定。溶解度的测定：按照中国兽药典2010年版一部凡例中的规定测定药物的溶解性。

对实施例1产品，所得替米考星-β-环糊精包合物在水中溶解完全，溶液澄清，经加速试验证明产品基本稳定。

对实施例2产品，所得替米考星-β-环糊精包合物在水中溶解完全，溶液澄清，经加速试验证明产品基本稳定。

对实施例3产品，所得替米考星-β-环糊精包合物在水中溶解完全，溶液澄清，经加速试验证明产品稳定。

加速试验

对三个实施例的样品在温度40°C±2℃、相对湿度75%±5%的条件下，经过加速试验6个月，结果见下表：

从表中可以得出结论：实施例1、实施例2和实施例3的样品经6个月的加速试验后，外观性状与0月相比无变化，含量均无明显变化，说明实施例1-3的样品稳定性均比较理想。