[发明专利]一种治疗癌症的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗癌症的药物组合物及其应用，属中草药技术领域。

背景技术

近年来恶性肿瘤已成为继心脑血管疾病后的第二死因^[1]。目前对于恶性肿瘤的主要治疗手段有手术治疗、放射治疗和化疗。其中化疗通过药物作用在肿瘤细胞增殖的不同环节，从而抑制或杀死肿瘤细胞，已经成为肿瘤治疗中必不可少的重要手段。在抗肿瘤化疗药物的不良反应中，化疗药物所致的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN)是常见的副作用之一，主要表现为手指、足趾对称性麻木、机械性或冷诱发的异常疼痛、进行性灼痛、肌痛、麻刺感等症状。CIPN广泛存在于抗肿瘤药物如长春新碱、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇当中，在一定程度上限制化疗药物剂量和疗效的提高,为化疗药物的主要剂量限制性毒性^[2-5]。对CIPN症状患者，停止化疗并非有效的解决办法，反而会使肿瘤恶化，而神经毒性不一定会消除。

CIPN发病机制尚未完全阐明。已有文献报道紫杉醇导致周围神经病变的机制可能与其结合轴突微管蛋白使得轴浆输送受损有关^[6]。奥沙利铂与钙离子干扰钠离子门控通道可能有关。当奥沙利铂累积剂量为780～850mg/m²时有15%患者出现CIPN症状；累积剂量为1170mg/m²时50%患者会出现^[7]。多项研究证明包括铂类制剂慢性神经毒性的作用靶点是背根神经节(dorsal root ganglia，DRG)^[8,9]。奥沙利铂对脊髓DRG神经元的损害主要表现为核膜模糊，胞体、胞核、核仁不同程度固缩，其中核仁的固缩最为明显。细胞受损变性的严重程度与药物给药剂量及用药间隔时间呈相关性，周围神经的形态学改变DRG轻微，仅见少数轴突变性现象，髓鞘结构基本正常。另有文献报道奥沙利铂可使小鼠脊髓后根神经节神经元细胞核仁明显减小，神经传导速度减慢，从分子水平解释了感觉神经元细胞器受损原因。奥沙利铂神经毒性还可能与抑制感觉神经元胞体核仁内核糖体核糖核酸的合成，导致蛋白质合成受抑制，致使感觉神经元细胞器的异常形态变化及相应的功能损伤有关^[10]。

由于CIPN严重影响抗肿瘤治疗的疗效，国内外学者都在积极寻找有效治疗和预防奥沙利铂周围神经毒性的药物和方法。随着奥沙利铂神经毒性发生机制的提出，出现了一系列的防治方法，但目前效果都不尽如人意。卡马西平作为Na⁺离子通道阻滞剂，在临床研究中曾用于预防奥沙利铂神经毒性，但因其在不同个体血药浓度差异很大，并伴随头晕、嗜睡、共济失调等不良反应，其预防作用受到怀疑^[11]。阿米硫定是顺铂肾毒性预防保护剂，国外研究用于治疗奥沙利铂神经毒性，取得一定疗效，但其费用高于化疗本身费用，国内普通患者较难承受。临床研究亦表明，加巴喷丁，钙和镁盐、GSH、N-乙酰半胱氨酸等药物对奥沙利铂所致神经毒性有效，但其作用尚未在大规模、随机双对照的实验中得到证实^[12-14]。

我国中医药具有得天独厚的中草药资源，对重大疾病慢性并发症的防治具有独特优势。CIPN根据临床表现来看，属于中医“痹症”范畴，其病因病机为气阴两虚，血脉瘀阻。根据中医辨证论治的原则，益气养阴，活血通络为中医治疗CIPN的主要治法。奥沙利铂抗癌临床效果显著，应用广泛，周围神经病变为剂量限制性毒性。目前对奥沙利铂引起的周围神经病变尚无有效治疗药物。因此，发挥中医药优势，从天然药物资源中研究开发高效低度、价格低廉、资源丰富，可用于防治CIPN的天然草药具有巨大的潜力。

参考文献

[1]Jemal A,Bray F,Center MM,Ferlay J,Ward E,et al.Global Cancer Statistics.Cancer J Clin.2011,61:69-90.

[2]Park SB,Goldstein D,Krishnan AV,Lin CS,Friedlander ML,et al.Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity:A critical analysis.CA Cancer J Clin.2013,doi:10.1002/caac.21204.