[发明专利]一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用。

背景技术

含有N、S等杂原子的五员环化合物是医药、农药和兽药等研究领域中广受关注的化学结构，该类化合物因其细微结构的不同往往具有独特的杀虫、杀螨、杀菌、除草以及植物生长调节等活性，在农业上可用作杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂和驱虫药。目前许多这种类型的农药已经商品化，具有很好的生物活性。发明人在含有1,3,4-噻二唑五员杂环结构化合物的合成与生物活性研究中获得多个系列活性结构，如2-十二亚甲基-5-（取代亚胺基）-1,3,4-噻唑啉、2-六亚甲基-5-（取代亚胺基）-1,3,4-噻唑啉、大环内酯/内酰胺-1,3,4-噻唑啉以及呋喃糖基修饰的1,3,4-噻唑等大多具有较好的杀菌活性，部分有进一步开发的价值，个别化合物显示出一定的植物生长调节活性。

本课题组前期对十五元环、十二元环和六元环修饰的1,3,4-噻二唑衍生物杀菌活性的研究表明，环的大小对此类化合物的活性影响较大，用六元环替代十二元环其杀菌活性有所提高，同时丙硫菌唑、环丙唑醇等含三元环修饰的杀菌剂的杀菌活性优于不含三元环的戊唑醇，而三氮唑化合物具有一定植物生长调节活性和杀菌活性，商品化是烯效唑和多效唑结构中含有三氮唑环，但在实际应用中，现有商品化品种都有一定的残效期长，选择性较低等不足，寻找高效，高活性新型植物生长调节剂是人们关注的重点。

发明内容

本发明的目的是提供一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用，具体可作为植物生长调节和杀菌剂。

本发明所提供的式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物或其药学上可接受的盐；

式I中，X为C=O或CHOH；R为取代苯基，所述取代苯基中的取代基选自下述基团中的任意一种：卤素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氨基和乙酰氨基。

上述的芳基三唑化合物或药学上可接受的盐，所述取代苯基可为单取代苯基或双取代苯基；

所述双取代苯基具体可为2,3-双取代苯基、2,4-双取代苯基、2,6-双取代苯基、3,4-双取代苯基或2,5-双取代苯基。

本发明进一步提供了式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）式Ⅱ所示化合物与磺酰氯经取代反应得到式Ⅲ所示化合物；

（2）式Ⅲ所示化合物与1,2,4-三氮唑经取代反应得到式Ⅳ所示化合物；

（3）（a）式Ⅳ所示化合物与式Ⅴ所示化合物经取代反应得到取代基X为C=O时的式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物；

式Ⅴ中，Y为Br或Cl；R为取代苯基，所述取代苯基中的取代基选自下述基团中的任意一种：卤素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氨基和乙酰氨基；

（b）取代基X为C=O时的式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物经硼氢化钠还原反应得到取代基X为CHOH时的式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物。

上述的制备方法中，步骤（1）中，所述取代反应的温度可为-10℃～50℃，时间可为5～12小时，如在0℃的条件下反应8小时；

式Ⅱ所示化合物与磺酰氯的摩尔比可为1：1.0～1.5，具体可为1：1.2；

步骤（2）中，所述取代反应的温度可为60℃～90℃，时间可为5～12小时，如在60℃～70℃的条件下反应8小时；

式Ⅲ所示化合物与1,2,4-三氮唑的摩尔比可为1：0.8～2.0，具体可为1：1；

步骤（3）中，所述取代反应的温度可为-10℃～50℃，时间可为5～12小时，如在-5℃的条件下反应12小时；

式Ⅳ所示化合物与式Ⅴ所示化合物的摩尔比可为1：1.0～2.0，具体可为1：1；

所述硼氢化钠还原反应的温度可为-20℃～60℃，时间可为0.5～5.0小时，如在0℃的条件下反应3小时；

取代基X为C=O时的式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物与硼氢化钠的摩尔比可为1：1.0～5.0，具体可为1：1.9。

本发明还提供了式I所示含氯代环丙烷基的芳基三唑化合物或其药学上可接受的盐在制备植物生长调节剂中的应用。

所述的应用中，所述植物生长调节剂调节植物的下述至少一种性能：

1）延缓植物生长；

2）抑制茎杆伸长；

3）缩短植物节间；

4）促进植物分叶；