[发明专利]Rv0174、Rv1729c和/或Rv3835蛋白在制备诊断活动性肺结核的产品中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及结核分枝杆菌蛋白在制备诊断和/或辅助诊断疾病的产品中的用途。

背景技术

多个世纪以来，结核病持续在全球成为一个不容忽视的公共卫生问题。目前全球已有三分之一的人口携带结核分枝杆菌，仅2010年一年就新增结核病病例880万，死亡145万，平均不到22秒即有一人死于肺结核病，结核病高居传染病死亡人数之首。而我国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病患者人数高居全球第二位，受感染人数超过5亿，仅2010年一年就有新发病例90～120万，占据了全球总新增病例的约12%，如不及时采取有效措施，在未来十年内可能有3000万人发病，将会导致严重的公共卫生问题和社会问题，所以从国家战略层面必需尽快实现对肺结核的有效控制。

科学证明表明由于活动性肺结核的极易传播性，对活动性肺结核的诊断及尽快消除传染源，控制结核病流行有非常重大的意义。所以确定肺结核有无活动性对治疗和管理均极其重要。目前活动性判断应综合临床、X线表现和痰菌决定，而主要依据是痰菌和X线。痰涂片检查简便易行，准确性较高，是活动性肺结核确诊的金标准，但某些研究中其检出率较甚至低于10%。基于核酸扩增的诊断方法，如实时定量PCR以及DNA芯片的优点是灵敏度高且耗时短，其问题在于特异性较难保证，容易导致假阳性结果。并且，由于现有的治疗活动性肺结核的DOTS战略，治疗周期长且有较大的副作用，无论从患者还是治疗费用角度，区分结核潜伏性感染与活动性肺结核病人也显得尤为重要。而基于抗原抗体反应的血清学诊断，由于其简便性、快速性，日益成为重要的活动性肺结核临床辅助性诊断手段，并且能满足区分潜伏性感染与活动性肺结核的要求。因此，从长远角度综合来看，应致力于发现敏感性和特异性均较好的结核标志物。

理想的结核诊断标志物应符合以下条件：（1）敏感性高；（2）特异性高；（3）存在于体液，特别是血液中，易于检测。但是目前肺结核分支杆菌血清学诊断所针对的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在阳性检出率低，与其它分支杆菌的交叉免疫性等问题，虽然在疗效监测、提示复发、判断预后和高危人群的普查中具有一定的价值，但目前仍不能用于活动性肺结核的确诊。为了实现对活动性肺结核的高灵敏性，高特异性的诊断，急需在分子水平上寻找到更敏感、更特异的活动性肺结核生物标志物。

发明内容

本发明的一个目的是提供检测血清中抗Rv0174抗体、抗Rv1729c抗体和/或抗Rv3835抗体水平的产品在制备具有鉴别、诊断、辅助诊断、筛查和/或辅助筛查活动性肺结核用途的产品中的应用。

所述应用中，所述Rv0174是如下a）或b）的蛋白：

a）序列表中的SEQ ID №.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

b）将序列表中的SEQ ID №.1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID №.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白质；

所述Rv1729c是如下c）或d）的蛋白：

c）序列表中的SEQ ID №.2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

d）将序列表中的SEQ ID №.2的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID №.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白质；

所述Rv3835是如下e）或f）的蛋白：

e）序列表中的SEQ ID №.3所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

f）将序列表中的SEQ ID №.3的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID №.3所示蛋白具有相同功能的由e)衍生的蛋白质；

和/或，所述有鉴别、诊断、辅助诊断、筛查和/或辅助筛查活动性肺结核用途的产品中，包括记载如下内容的说明书：与正常未患有任何疾病的人相比，活动性肺结核感染人中，抗Rv0174抗体、抗Rv1729c抗体和抗Rv3835抗体水平中至少有2种显著升高。

所述抗体为IgG。

本发明的还一个目的是提供一种用于鉴别、诊断、辅助诊断、筛查和/或辅助筛查活动性肺结核的标志物组合物，由抗Rv0174抗体、抗Rv1729c抗体和抗Rv3835抗体组成；

所述标志物组合物中，各个所述抗体为人离体血清中的抗体；

所述抗体为IgG。

所述Rv0174是如下a）或b）的蛋白：