[发明专利]一种盐酸异丙嗪注射液的制备方法

说明书

 

技术领域    

    本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸异丙嗪注射液的制备方法。

背景技术    

盐酸异丙嗪（Promethazine，又名盐酸普鲁米近(Promethazine Hydrochloride)或非那根(Phenergan)，是一种常见的止咳药物，是一种抗组织胺药，能竞争性阴断组胺H1受体，对抗组胺所致之毛细血管扩张，并降低其通透性，缓解支气管平滑收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。另外，因盐酸异丙嗪较易进入脑组织，有明显的镇静作用，能加强催眠药、镇痛药及麻醉药的中枢抑制作用；盐酸异丙嗪的抗胆碱作用亦较强，防治晕动症效果较好，可用于皮肤及黏膜过敏、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、皮肤划痕症以及晕车、晕船、晕机等。

但是，盐酸异丙嗪口服制剂生物利用度差，临床上需要一种使用方便、又能保持最大利用度的制剂。

发明内容  

本发明的目的在于提供一种盐酸异丙嗪注射液的制备方法，制得的盐酸异丙嗪注射液质量稳定。

本发明采用以下技术方案：

一种盐酸异丙嗪注射液的制备方法，包括以下步骤：先取50-80ml注射用水，加入0.05-1g抗氧剂并搅拌溶解，再加入1-4g盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.4-0.8g渗透压调节剂并搅拌溶解，用适量pH调节剂调节溶液pH为4-5.5，加注射用水至100ml，过滤，灌封，灭菌。

所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素C中的一种或多种。

所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C的混合物，亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C的重量比为0.05-0.2：0.05-0.2：0.1-0.3。

pH调节剂的用量以调节注射液pH为4-5.5为准。pH调节剂可选用常规的氢氧化钠溶液（10wt%）、碳酸钠溶液（10wt%）或氨水（10wt%）。

所述渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。

本发明制得的盐酸异丙嗪注射液的稳定好，经长期留样观察，该注射液中的盐酸异丙嗪的含量基本稳定，储存过程中无变质现象发生，具有有效期长、生物利用度高等优点。

具体实施方式 

实施例1

盐酸异丙嗪注射液的制备方法：先在配置罐中加入60ml注射用水，加入0.1g亚硫酸氢钠、0.2g亚硫酸钠、0.2g维生素C搅拌溶解，再加入2.5g盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.6g氯化钠并搅拌溶解，用10wt%氢氧化钠溶液调节溶液pH为4.6，加注射用水至100ml，取样测半成品性状、pH值、可见异物、含量合格后，过滤（先经0.45μm折叠筒式过滤器过滤，再经0.22μm折叠筒式过滤器过滤），灌封，灭菌（灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100℃湿热灭菌30分钟）。

实施例2

盐酸异丙嗪注射液的制备方法：先在配置罐中加入50ml注射用水，加入0.02g亚硫酸氢钠、0.02g亚硫酸钠、0.04g维生素C搅拌溶解，再加入4g盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.8g葡萄糖并搅拌溶解，用10wt%碳酸钠溶液调节溶液pH为4.8，加注射用水至100ml，取样测半成品性状、pH值、可见异物、含量合格后，过滤（先经0.45μm折叠筒式过滤器过滤，再经0.22μm折叠筒式过滤器过滤），灌封，灭菌（灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100℃湿热灭菌30分钟）。

实施例3

盐酸异丙嗪注射液的制备方法：先在配置罐中加入70ml注射用水，加入0.1g亚硫酸氢钠、0.4g亚硫酸钠、0.5g维生素C搅拌溶解，再加入1g盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.4g氯化钠并搅拌溶解，用10wt%氨水调节溶液pH为5.5，加注射用水至100ml，取样测半成品性状、pH值、可见异物、含量合格后，过滤（先经0.45μm折叠筒式过滤器过滤，再经0.22μm折叠筒式过滤器过滤），灌封，灭菌（灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100℃湿热灭菌30分钟）。 

经过留样稳定性观察，本发明制得的产品质量稳定，储存过程中无变质现象发生，产品质量均符合中国药典2010年版二部“盐酸异丙嗪注射液”标准项下的规定，产品稳定可靠。

稳定性数据

长期试验

1、实施例1制得的盐酸异丙嗪注射液  包装：低硼硅玻璃安瓿