[发明专利]一种吡仑帕奈药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

 

本发明涉及一种了吡仑帕奈药物组合物的其制备方法。将吡仑帕奈分散于倍他环糊精中，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度。

 

背景技术

癫痫是一种由于神经元异常放电所致的反复发作的慢性综合征，为常见疾病，全球患病率约为5‰～10‰，每年每万人中约有20～70个新发病例。除部分患者能通过手术等方式针对病因进行治疗外，大部分患者需要长期服用抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs, AEDs)。

我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。据此估算，我国约有600万左右的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者[3]。最近几年，国内未对癫痫病流行病学进行全国范围的调查，故仅就各个地区调查结果进行分析。研究人员对上海市松江区岳阳社区癫痫患病率、治疗缺口及患者生活治疗进行了调查，调查时间为2010年5月5日至6月5日，岳阳街道近3万户居民，时查106573例，男55417例，女51156例，年龄0-103岁，平均37.4±21.0岁。最终确诊癫痫患者513例，患病率为0.48%。其中男301例，患病率为0.54%，女212例，患病率为0.41%男性患病率高于女性（x2=9.203，P＜0.01）。患者平均年龄（42.4±29.9）岁。调查前1周接受正规治疗的患者255例（49.71%）未接受正规治疗的258例，治疗缺口50.29%。研究人员以吉林省梅河口市、伊通县和东丰县为目标县，采用随机整群抽样的方法对以上3个地区的农村人口进行癫痫的流行病学调查。每个地区调查人口9-10万以上，实际调查人口数310402人，调查从2007年12月开始，为期一年。截止至2008年12月，共筛选出活动性惊厥性癫痫患者1223人，患病率占3.94‰，其中伊通县患病率最低为2.33‰。3地区男性患者总人数为650人，女性患者总人数为573人，男女性别比例1.13:1。患者年龄1-79岁，平均35.1±11.9岁。调查前1周正在服用抗癫痫药物者456人，占37.3%，治疗缺口达62.7%。研究人员以宁夏青铜峡地区为目标地区，采用随机整群抽样的方法，以自然村为基本单位进行调查，实查样本人群8316人，调查见面率为96%。调查时点定为2003年11月1日，凡在此时点之前患病并仍然存活者，均列入患病率统计。调查确诊癫痫病人69例，男38例，女31例，患病率分别为9.5‰和7.6‰，性别间患病率差异无显著性（x2=1.69，P＞0.05）。患病人数主要集中在0-40岁。确诊的69例癫痫患者中，有36例从未接受过治疗，治疗缺口达52.2%，接受正规治疗的病人仅19例（27.5%）

各国临床研究表明，新诊断的癫痫病人，如果接受规范、合理的抗癫痫药物治疗，70％～80％患者的发作是可以控制的，其中60％～70％的病人经2～5年的治疗可以停药。然而在发展中国家，由于人们对癫痫缺乏正确认识以及医疗资源匮乏，大多数癫痫患者得不到合理有效的治疗，存在很大的“治疗缺口”。我国活动性癫痫患者的治疗缺口达63%。据此估算我国大约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理的治疗。

目前癫痫的治疗方法仍然以药物为主，药物治疗的目标是在无明显的副作用情况下，完全控制临床发作，使患者保持或恢复其原有的生理、心理状态和生活工作能力。

在接受抗癫痫药（Antiepileptic drugs－AEDs）治疗的新诊断患者中，约有80%的患者通过药物治疗使发作得以控制，其中约50％左右的患者是在接受第一种单药治疗后发作缓解，约30%的患者在第一种单药治疗失败后，转为另一种单药治疗或多药联合治疗后发作缓解，另外约20%左右的患者通过药物治疗发作仍未能很好控制，成为药物难治性癫痫。大部分病人发作缓解出现在治疗的最初2～5年，随着时间的推移，缓解的可能性逐渐降低。

目前尚无证据显示AEDs对造成癫痫发作的潜在病因有治疗作用，因此对疾病的长期预后影响不大，但是它可以控制癫痫的临床发作，从而减轻因发作造成的意外死亡、伤害及社会心理功能损害。

虽然目前世界上批准上市的AEDs超过20种，但现有AEDs单药或联合治疗后，仍有约1/3的患者呈现药物抵抗，为难治性癫痫，因此药品研发人员一直在致力于开发新的抗癫痫药。2012年10月美国FDA批准了一种新型口服抗癫痫药吡仑帕奈(perampanel)。