[发明专利]一种罗氟司特分散片组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种罗氟司特分散片组合物及其制备方法。

背景技术

罗氟司特，英文名称为：Roflumilast，化学名为：3-（环丙基甲氧基）-N-（3,5-二氯吡啶-4-基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酰胺，分子式为：C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₃，分子量为403.21，化学结构式为：

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。COPD主要累及肺脏，作为一种气道和肺部的慢性炎症性疾病，慢性阻塞性肺病已成为全球常见疾病和致人死亡的主要病因之一。罗氟司特作为一种抗炎药物，可有效改善中重度COPD患者的肺功能，减少严重COPD急性发作(加重)频率、缓解症状恶化。临床研究表明，罗氟司特能显著缓解COPD病情恶化并改善肺功能，且用量较低、不良反应较少。

中国专利CN102743353A公开了一种罗氟司特片制剂及其制备方法，该专利使用聚维酮K90作为黏合剂，但由于聚维酮K90黏度较大，其吸湿性较强，易导致样品在长期放置后溶出度受到较大程度的影响。中国专利CN102626410A公开了一种含有罗氟司特的药物组合物，该组合物将罗氟司特进行微粉化，控制90%或更多粒子的粒径在5～50μm。但众所周知，将药物粒子的粒径控制在5～50μm时，生产中可操作性非常差，且收率会很低，生产成本会大大提高。

同时，罗氟司特为难溶性药物，目前上市剂型均为普通片剂，且普遍存在溶出慢、生物利用度低的缺陷。为了提高罗氟司特的生物利用度，本领域技术人员正积极致力于将罗氟司特普通片剂改良为分散片。技术人员虽然可能知道如何将普通药物开发成分散片剂型，但对于罗氟司特来说，其不确定性因素很多而且难以预测，例如粘合剂、润滑剂的选择等。研究发现，如果辅料的选择和搭配不当，药物的溶出速度可能达不到预期的效果。

本发明人经过大量的试验摸索，研制成罗氟司特分散片，克服了传统剂型起效慢、生物利用度低的缺点，提高了其临床应用价值。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新的罗氟司特分散片，同时提供一种工艺简单、溶出效果更好的罗氟司特分散片的制备方法。

本发明公开一种罗氟司特分散片药物组合物，该药物组合物由罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠和药学上可接受的辅料组成。

本发明提供的罗氟司特分散片药物组合物，其药学上可接受的辅料是指填充剂和崩解剂。

其中，填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、蔗糖和糊精中的1种或多种，优选甘露醇和乳糖。

其中，崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠中的1种或多种，优选交联聚维酮。

进一步的，本发明提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为（0.1～1.0）：（0.3～2.0）：（0.3～1.3）。

更进一步的，本发明提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为（0.2～0.8）：（0.5～1.6）：（0.4～1.0）。

再进一步的，本发明提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为（0.4～0.6）：（0.8～1.2）：（0.5～0.8）。

优选的，本发明提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中罗氟司特、共聚维酮、硬脂富马酸钠的质量比为0.5：0.9：0.65。

进一步的，本发明提供的罗氟司特分散片药物组合物，每单位制剂中各组分的质量为：