[发明专利]纳米载药胶束和抗癌药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于纳米医学领域，尤其涉及一种纳米载药胶束及其制备方法和抗癌药物及其制备方法。

背景技术

随着纳米生物技术的发展，多功能智能型聚合物纳米颗粒越来越受到人们的重视，特别是在癌细胞治疗领域，多功能智能纳米载体作为一种新型药物载体已经广泛应用到靶向载药领域，并且具有较好的发展前景。智能纳米载体将药物选择性传递到特定的靶点后，被化学信号或温度或pH等“触发器”激发后，能响应性地释放被负载药物，这种纳米载体可分为主动靶向传递系统和被动靶向传递系统。

纳米被动靶向传递系统是指纳米载体对网状内皮系统具有靶向性，使载药载体在特定的给药部位聚集，然后释放出生物活性的药物。例如，聚乙二醇(PEG)或聚氧化乙烯(PEO)修饰的长循环纳米粒在静脉注射给药后，基于实体瘤的通透性和滞留效应(EPR效应)，使得载体在肿瘤组织周围聚集。纳米主动靶向传递系统是对药物载体进行特定的修饰然后在体内能定向靶向运输至特定的治疗部位。由于肿瘤细胞增殖迅速，一些特定的受体表达增强，使细胞对叶酸、维生素和糖的摄取增加，当药物载体修饰了这些特定的受体后，能显著提高细胞对载体的摄取，增强药效。主动靶向传递系统因其靶向性较强、毒副作用小等优点，越来越受到医药界的重视。

如透明质酸(hyaluronic acid,hyalumnan,HA)是常用的一种高分子的聚合物载药载体，其是由β-D-N-乙酞氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖醛酸为结构单元的以β-1,3和β-1,4配糖键交替连接而成的一种直链线型阴离子粘多糖，具有独特理化性质和生理功能，已经在医学、生物材料方面得到了广泛应用。细胞表面受体多样，选择合适的受体及其配体是实现药物主动勒向的关键，CD44是研究比较广泛的细胞表面受体，在肿瘤的发生、发展方面具有重要的作用。

目前研究采用高分子量透明质酸作为主动靶向因子，与肿瘤细胞表面的CD44特异性受体CD44结合，介导药物入胞，在细胞内释放药物。且HA具有很多优势：水溶性好，生物可降解，生物相容性好，无毒，无免疫原性，容易进行化学修饰等。

虽然纳米聚合物药物载体已经被证明在传递抗肿瘤药物方面具有极大的发展前景，但是目前仍存在很多的不足，如目前使用的大部分载体作用单一，只是起到包载的作用，载药稳定性差，大部分只是靠被动运输富集在肿瘤部位，这些缺点极大的限制了聚合物纳米载体在临床上的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有主动靶向、稳定性好、能包裹抗癌药物的纳米载药胶束及其制备方法，旨在解决现有纳米聚合物药物载体作用单一，不能同时实现成像和对肿瘤光动力治疗以及载药稳定性差的技术问题。

本发明的另一目的在于提供一种具有主动靶向、纳米载体药物稳定性好的抗癌药物及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一种纳米载药胶束，包括透明质酸和通过己二酰肼基团连接在所述透明质酸直链上的二氢卟吩e6(Ce6)基团，且所述透明质酸将所述己二酰肼(ADH)基团、二氢卟吩e6基团包覆形成核壳结构，所述二氢卟吩e6基团形成疏水性内核。

以及，一种制备上述纳米载药胶束的方法，包括如下步骤：

采用己二酰肼在酸性水溶液中对透明质酸进行化学修饰，得到HA-ADH衍生物；

将所述HA-ADH衍生物溶解，向其中加入羧基被活化后的二氢卟吩e6于室温中进行反应，待反应结束后，将反应后的溶液进行透析处理，冻干处理，得到所述纳米载药胶束。

以及，一种抗癌药物，包括疏水性抗癌药物和负载所述疏水性抗癌药物的载体，所述载体为上述纳米载药胶束或上述纳米载药胶束的制备方法制备获得的纳米载药胶束，且所述疏水性抗癌药物负载在所述纳米载药胶束的疏水性内核中。

以及，一种制备上述抗癌药物的方法，包括如下步骤：

将所述纳米载药胶束和疏水性抗癌药物溶解于有机溶剂中，将形成的混合有机溶液后，依次进行透析处理、冻干处理。