[发明专利]一种新型的抗HPV药物制剂及用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及对乙酰氨基酚在抗HPV方面的应用，一种含有对乙酰氨基酚的药物制剂及其在抗HPV方面的应用。

背景技术

人乳头瘤病毒(HPV)是一种具有人际传染性的球形DNA病毒^[1]。目前，科学家已成功分离出130多种HPV亚型，不同的亚型存在不同的临床表现形式，通常HPV感染会引起生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜的鳞状上皮细胞增殖，表现为寻常疣、扁平疣、跖疣等，严重的HPV感染甚至能引发包括外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等恶性肿瘤。

1995年国际癌症研究署(IARC)的流行病学研究资料表明，高危型的HPV16和HPV18是引起女性宫颈癌的主要原因，具有很强传染性^[2]；在我国，几乎所有的宫颈癌都与感染HPV有关^[3]。

据统计在全球的性病中，HPV感染引起的生殖器疣占15-20％。而2003-2004年美国国家健康和营养研究课题的一个关于HPV流行情况的调查结果显示，14-59岁的女性生殖道HPV的总感染率为26.8％^[4-5]。

目前针对HPV临床症状的治疗方法包括：

(1)激光、微波、手术切除(妇科的LEEP刀等)、光动力疗法等物理治疗，目的是去除肉眼可见的瘤体和亚临床感染。物理疗法主要针对病毒所导致肿瘤，并非从源头消灭病毒的存在。

(2)药物治疗，目前尚无针对该病毒的特效抗病毒药物，临床上一般使用细胞毒药物用于辅助治疗，包括0.5％足叶草脂毒素酊，50％三氯醋酸、氟尿嘧啶软膏等。其中，足叶草脂等具有一定的腐蚀性，需要保护好周围正常组织，否则易形成周围正常组织的种植，而且上述药物毒性大，无法根治HPV，反复反作的几率非常大。

(3)免疫疗法在于减少复发和加快清除病灶，包括干扰素、白介素、胸腺肽、转移因子、卡介苗、异维A酸、自体疫苗等，缺陷是价格昂贵、稳定性差、治疗程序复杂。

(4)治疗性疫苗：预防性抗HPV疫苗只有Merck公司的Gardasil和葛兰素史克公司的Cervarix，但是现有的抗HPV疫苗仍存在一定的缺陷，如只针对部分病毒亚型，价格昂贵、目标人群不够广泛(13-26岁女子)和免疫有效期短(有效时间3-5年)等，这些不足之处阻碍了现有疫苗的有效推广^[6]。

对乙酰氨基酚是一种常用的退热和止痛药物，常用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。本课题组在抗病毒药物筛选过程中发现对乙酰氨基酚具有较强的抗HPV16活性。基于该研究成果，我们制备出一系列的含有对乙酰氨基酚的药物制剂，并将它们用于HPV16的治疗。相对于以往的治疗方法，本发明提供的一种含有对乙酰氨基酚的药物制剂，具有制备方法简单、生产成本低、抗HPV效果显著等优点。因此，尽快将它们开发成为治疗HPV的临床用药，具有重大现实意义。

参考文献

[1]Woodman CB，Collins SI，Young LS.The natural history of cervical HPV infection：unresolved issues[J].Nat Rev Cancer，2007，7(1)：11-22.

[2]IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.Human papillomaviruses[J].IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum，1995，64：1-378.

[3]乔友林.中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学研究现状及其疫苗预防前景[J].中华流行病学杂志，2007，28(10)：937-940.

[4]王奔，熊正爱.HPV预防性疫苗的现状及研究进展[J].广东医学，2011，32(4)：530-532.

[5]何礼霞，何俊勇，蒲建璐，等.人群对于HPV感染的认知现状[J].西部医学，2012，24(8)：1643-1644.

[6]万磊，万建平，张燕玲，等.子宫颈癌年轻化趋势的临床分析[J].中国肿瘤临床，2004，31(10)：547-549.

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有有效剂量的对乙酰氨基酚的药物制剂。

本发明的第二个目的在于提供一种对乙酰氨基酚作为抗HPV药物的用途。