[发明专利]一种阿维菌素的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物与医药技术领域，特别是涉及一种阿维菌素的精制方法。

背景技术

阿维菌素是由阿佛曼链霉菌发酵生产的一组由十六元大环内酯与一个二齐墩果糖所构成的一类杀虫抗生素，其在防治农业病虫害和畜牧业寄生虫病中有独特效果，其衍生物如甲胺基阿维菌素苯甲酸盐等产品是更安全、更高效、杀虫谱更广的新型杀虫剂，极大的拓宽了阿维菌素使用范围。在市场中表现出逐步替代阿维菌素趋势。但由于各厂家在精制过程中的质量控制有波动，生产出的阿维精粉质量存在较大差异，从而对后续衍生物合成造成较大的影响。如何改进阿维精制工艺，保证产品质量，是各厂家亟需解决的问题。

现有技术中，阿维菌素的精制是将阿维菌素发酵液经过板框过滤、闪蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、浓缩除甲醇得到甲醇浓缩液、除杂处理、三次结晶、三次湿粉得到阿维菌素精粉。在该工艺中，除杂具有非常关键的作用，如除杂不彻底，则对后续的成品质量及结晶收率有较大的影响。目前，除杂采用甲苯萃取法，即以甲苯为萃取剂将前一浸提工艺中的甲醇浓缩液中的阿维菌素有效成分萃取到甲苯液相中，同时，还将萃取分离出来的不溶于甲苯的糖类、蛋白等杂质反复萃取直至无阿维菌素后送至环保部门进行处理。通过上述处理，可达到初步除杂的目的。但是，上述工艺存在如下技术问题：

1、所用的萃取剂——甲苯沸点较高，浓缩困难，高温时间长，能耗较大且产物存在热破坏。

2、所用的萃取剂——甲苯为致癌物质，操作过程中不可避免有少量气体挥发，对现场员工身体造成扣害，对环境造成污染。

3、所用的萃取剂——甲苯损耗较大，成本升高。

4、除杂效果不能保证，遇到物殊情况，某些批次物料不能分层，则杂质无法去除，后续结晶效果较差，导致最终产品的质量较差。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种除杂效果好，工艺简单，效率高，成本低，有效降低环境污染，提高阿维菌素产品质量的阿维菌素的精制方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种阿维菌素的精制方法，包括阿维菌素发酵液的板框过滤、闪蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、浓缩、除杂处理和结晶，其特征在于所述除杂处理是在浓缩后的甲醇浓缩液中加入温度为70～80℃的热水，充分搅拌30～60分钟，后降温至室温，静置分层，抽去上层水层后的下层物料进入结晶处理。

所述下层物料重复除杂过程2～3次，待水层清亮无杂质，且残糖＜0.05g/100ml后，真空蒸去残水即可。

所述加水量为甲醇浓缩液体积的7～10倍。

本发明将现有技术中的甲苯萃取脱糖除杂环节改为水洗法脱糖除杂，即将甲醇浓缩液中加入热水，两者进行强力混合，使之成为高度分散的混悬物，此时溶于水的蛋白、糖类溶出，不溶于水的阿维菌素则等留在固相中，待溶解完成后进行分离处理。采用本发明的精制工艺，由于精制过程中不再使用甲苯，原材料成本降低10%；结晶收率由原来65%提高至70%，提高率7.7%；阿维菌素质量稳定，成品全部符合国标要求及合成需要；现场工作环境大幅改善，充分保障员工身体健康，减少环境污染。

附图说明

图1为现有技术中阿维菌素精制工艺流程图；

图2为本发明阿维菌素精制工艺流程图。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实施例1

取阿维菌素发酵液，用板框进行固液分离，得到含有阿维菌素的固体湿菌丝，不含阿维的滤液则送环保处理。将湿菌丝经闪蒸干燥除去60%以上水份后得到干菌丝，干菌丝中阿维菌素浸提溶解至甲醇中，浸提后的干菌丝与甲醇溶液形成甲醇浸提混合液，甲醇浸提混合液再经暗流板框固液分离，液体为甲醇浸提液，固相为不含阿维菌素的废菌丝，废菌丝经水洗除去残留甲醇后送环保处理。甲醇浸提液经浓缩除去甲醇后得到阿维菌素的甲醇浓缩液，再将甲醇浓缩液中加入约占阿维菌素净重量7倍，70℃的热水，搅拌30分钟，然后降温至室温，静置分层，真空抽去上层水层，下层沉淀即为除杂后阿维菌素物料。根据杂质含量重复以上操作2～3次，待水层清亮无杂质，且残糖＜0.05g/100ml即表明水洗彻底。下层物料真空蒸去残水后交下步结晶，结晶方法同现有技术。水洗抽出的水层送至环保处理。

实施例2