[发明专利]一种用于防治犬外耳炎的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种用于防治犬外耳炎的药物组合物。

背景技术

犬外耳炎是指犬外耳道上皮的急性或慢性炎症，有时伴发耳廓疾病或中耳炎。主要症状为耳朵瘙痒，耳廓和耳道红斑，耳内分泌物过多并有异味，严重时可能化脓并发出恶臭，甚至增生闭塞耳道。病犬食欲减退，频频摇头擦耳，致使耳壳抓伤、擦伤、出血或血肿、上皮溃烂，甚至是听力减退等严重后果。犬外耳炎患病率较高，犬外耳炎发病率在5%～20%之间（张迪等.中国兽医杂志，2007,43（12）：90-91.）。

引起犬外耳炎的因素很多，机械性损伤、细菌、真菌和寄生虫感染都是引起犬外耳炎的重要原因。其中细菌主要有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等；真菌主要有马拉色菌、酵母等；寄生虫主要有犬耳螨和蠕形螨等（张迪等.中国兽医杂志，2007,43（12）：90-91；王秀云等.中国牧业通讯，2006：72；姜涛等.中国工作犬业，2010,7：16；夏兆飞等.中国兽医杂志，2003,39（6）：44-45）。40%的犬外耳炎中有一个或多个耳痒螨，许多被诊断为细菌或马拉色菌的病例实际上是由寄生虫感染引发的（夏兆飞等.中国兽医杂志，2003,39（6）：44-45）。

犬外耳炎的治疗方法主要抗生素药物及手术治疗，如未出现严重增生的病例，一般使用抗生素进行治疗。由于临床上犬耳炎病因复杂，常常呈现混合感染的情况，而治疗使用的抗生素只有少数对细菌、真菌、螨虫均有较好效果，如氟苯尼考-甲硝唑在较强的抗菌作用下对犬耳螨和蠕形螨也有较好的杀灭作用（李冰等.中国工作犬业，2005,4：10-12.）。但使用抗生素易产生耐药性。氟苯尼考在中国批准使用未超过14年，但其对肠球菌、葡萄球菌的耐药率在2001～2009年间出现明显的上升趋势（Dai L等.FEMS Microbiol Lett，2008，286：178—183；戴磊.中国农业大学博士论文，2010）；甲硝唑的使用也使细菌产生了耐药基因，已成为细菌治疗失败的重要原因之一（Cover TL等.Gastroenterogy，2009，136(6)：1863-l873）。而天然植物提取物因其有效成分多且含量低，可作用于细菌的不同靶位点和代谢繁殖的不同阶段，作用缓慢，故不易产生耐药性，保持治疗效果。如用黄岑、连翘、黄柏等10中植物提取物对大肠杆菌进行了耐药性诱导试验，结果显示传代菌对中药不易形成耐药性（曹翠萍等.西南农业学报，2007,20（5）：1101-1104.）。利用含黄连、丹参提取液的培养基对耐喹诺酮类药物的大肠杆菌进行培养，结果表明植物提取物可部分逆转大肠杆菌耐药性的作用（罗音久等.中兽医医药杂志，2006，5：7-9.）。目前植物提取物已成为抗生素重要的替代物之一。

丁香提取物是以乙醇为溶剂，从丁香中萃取得到，成分较为复杂。丁香中含有多种抑菌成分，如丁香酚、乙酰丁香酚、丁香烯、甲基正成基酮、苯甲醛、乙酸卞酯等，主要抑菌成分为丁香酚（关文强等.食品科学，2005，26(12)：227—230）。这些物质对假单胞菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等多种细菌有一定的抑制作用（关文强等.食品科学，2005，26(12)：227—230；周建新等.食品工业，2003(3)：24—25.）。丁香对人体螨虫也有较好的杀灭作用（黄丽娟等.中国中医眼科杂志，2007,17(4)：211-214.）。目前，丁香提取物主要用于食品防腐、杀螨虫等相关领域。

茶树油是通过蒸馏方式从港木桃金娘科白千层液提取出的植物精油。主要成分复杂，主要含有4-萜品醇和1，8-桉油素等（Cox SD等.J Appl Microbiol，2001，91(3)：492—497.）。因具有广谱抗细菌、抗真菌和抗炎等活性（王懿等.Herald of Medicine，2004，23(1)：363-365.）,常用于治疗口腔溃疡、牙龈炎、手足癣、皮肤感染等疾病，也是生产护肤品的原料。研究表明，对人体蠕形螨有较好的杀灭活性（walton SF等.Arcb Deematol，2004，l4O(5)：563—566）。

发明内容

针对当前在治疗犬外耳炎的药物中存在的治疗范围单一、抗生素耐药性的问题，本发明目的在于提供一种用于防治犬外耳炎的药物组合物，该药物组合物对犬外耳炎的疗效高、防治谱广。

实现本发明的技术方案如下：