[发明专利]一种含有抗逆转录病毒药物的聚合物纳米颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚合物纳米颗粒的制备方法，尤其涉及一种用于一种艾滋病病毒治疗的含有抗逆转录病毒药物的聚合物纳米颗粒的制备方法。

背景技术

在2012年年底全世界近4000万的人受到艾滋病病毒1(HIV-1)的感染。目前为止，HIV-1是不可治愈的，并且连可以预防的疫苗也没有研究出来。目前的HIV治疗主要是依赖于有效的抗逆转录病毒药物的传输，结合抗病毒治疗已经减少了HIV的发病率和死亡率，但是还没有足够的方法能够为这种病的消除提供希望。IPREX和泰诺福韦抗菌露预防剂可能会减少新型HIV感染的机率，这两种药物可以在进行性接触之前预防HIV-1病毒，然而，这两种预防方法的有效性是依赖于病人对规定养生规则的坚持性。确实，坚持性是导致阳性HIV病毒感染病人药物治疗失败的主要因素。

HIV-1感染的持续治疗需要抗逆转录药剂在病毒复制不同阶段的综合作用。然而，结合抗逆转录治疗面临劣势和不足，比如多步药物接触、额外的毒性导致的烈性坚持性以及发展成为多抗药性的潜在可能性。即使血浆病毒载量不能被检测到的情况下，仍旧会有少量可检测到的复制病毒出现在人体其他的部位，结合抗逆转录医疗已经有了很重要的进展，但永久性的稳定的HIV仍不能被有效地清除。通常使用的抗逆转录药物的低的生物利用率和短的停留时间是最主要的原因，而且这些药物的一部分还会流失在传输系统中，如胃肠道、淋巴和大脑毛细血管，这就更加导致了差的胃肠道利用率，降低HIV-1存在位点的药物浓度。可以提供持续稳定的抗逆转率药物释放的药物传输系统的建立可以提高长期治疗的成功率，并且能够阻止抗药病毒的发展。

发明内容

纳米技术是一种可以增强抗逆转录药物传输的方法，含有结合抗逆转录药物纳米颗粒在HIV治疗中具有非常大的潜在应用性，本发明用高压高速搅拌的方法制备了一种用于艾滋病病毒1治疗的含有抗逆转录病毒药物的生物可降解聚合物纳米颗粒，含有施多宁和洛匹那韦的聚丙交酯共聚羟基乙酸(PLGA)。具体制备步骤如下：

纳米颗粒的制备：抗逆转录药物粉末(每种抗逆转录药物为30mg)和300mg聚丙交酯共聚羟基乙酸在50℃加热的条件下搅拌30min溶解在50mL二氯甲烷中，PLGA和抗逆转录药物溶解之后，二氯甲烷相加入到2％的聚乙烯醇(PVA)和1％的泊洛沙姆混合溶剂中，形成初始的乳液；初始的乳液转移到一个容器中进行高压高速搅拌。压力为18000psi，乳液循环高压高速搅拌3次，得到的亚微米乳液收集起来后蒸发48h除去有机相，乳液超速离心(25000～30000rpm离心12～18min)去除没有包覆的药物和PVA，然后冻干得到干燥的粉末。

使用三种药物进行检测表明这种方法可以维持>79％的截留效率。相对于溶液抗逆转录药物，本发明涉及的药物具有更强的吸收。药物的释放在细胞核、细胞骨架和细胞膜部分可以维持28天而且不会产生有毒效应。本发明所涉及的含有结合抗逆转录药物纳米颗粒在HIV治疗中具有非常大的潜在应用性。

具体实施方式

为了加深对本发明的理解，下面结合具体实例对本发明做进一步的详述：

纳米颗粒的制备：抗逆转录药物粉末(每种抗逆转录药物为30mg)和300mg聚丙交酯共聚羟基乙酸在50℃加热的条件下搅拌30min溶解在50mL二氯甲烷中，PLGA和抗逆转录药物溶解之后，二氯甲烷相加入到2％的聚乙烯醇(PVA)和1％的泊洛沙姆混合溶剂中，形成初始的乳液；初始的乳液转移到一个容器中进行高压高速搅拌。压力为18000psi，乳液循环高压高速搅拌3次，得到的亚微米乳液收集起来后蒸发48h除去有机相，乳液超速离心(25000离心18min)去除没有包覆的药物和PVA，然后冻干得到干燥的粉末。