[发明专利]一种乙基化-β-环糊精的绿色合成新工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种乙基化-β-环糊精的合成工艺，尤其涉及一种采用绿色乙基化试剂碳酸二乙酯代替对人体有毒和环境有风险的硫酸二乙酯或卤乙烷等乙基化试剂，利用碳酸二乙酯和β-环糊精合成绿色乙基化-β-环糊精的工艺。

背景技术

β-环糊精具有空腔的分子结构和内疏水外亲水的特性，可广泛应用于分离、药物、催化等方面；然而，由于β-环糊精母体的溶解度较低以及包结性质方面的局限性，使其应用受到限制。为了扩延β-环糊精的理化性质，国内外学者在β-环糊精的羟基上引入新的基团，多数是为了增加β-环糊精在水中的溶解度；而在β-环糊精上引入疏水基团使β-环糊精的衍生物在惰性的有机溶剂中应用，合成疏水性的环糊精的衍生物同样是必要的。乙基化-β-环糊精作为亲脂性的β-环糊精衍生物，25℃时乙基化-β-环糊精在水中溶解度为0.05mg/mL，但易溶于氯仿、乙醚、和苯等有机溶剂。乙基-β-环糊精对布舍瑞林、氟灭酸、硝酸甘油、消心疼、脉心导敏、舒喘灵、甲巯丙脯酸等药物都有缓释作用；还可用于催化、分离等。乙基化-β-环糊精已有的合成方法用溴乙烷（或碘乙烷）和β-环糊精反应得到，乙基化-β-环糊精的另外合成方法是用硫酸二乙酯和β-环糊精合成乙基-β-环糊精。而溴乙烷（或碘乙烷）和硫酸二乙酯为有毒试剂，限制了乙基化-β-环糊精的应用。所以应该探索更简单、更绿色的合成方法。近来，碳酸二乙酯作为绿色试剂受到密切关注。

发明内容

本发明提供一种工艺条件简单，β-环糊精的转化率高，对环境友好的合成乙基化-β-环糊精的绿色新工艺，采用绿色乙基化试剂碳酸二乙酯代替对人体有毒和环境有风险的硫酸二乙酯或卤乙烷等乙基化试剂，与β-环糊精反应，合成绿色乙基化-β-环糊精。

本发明提供的技术方案是：一种乙基化-β-环糊精的绿色合成新工艺，包括以下步骤：

A）在60-135℃温度和K₂CO₃或者Na₂CO₃存在下，β-环糊精和碳酸二乙酯在DMF溶剂中反应0.5-56小时，整个反应过程要通入保护气体；

其中，

β-环糊精和碳酸二乙酯的摩尔比为1:1-1:56。

K₂CO₃或者Na₂CO₃与β-环糊精重量比为0.2-1:1。

β-环糊精与DMF溶剂的摩尔比为1:1500-1:200。

保护气体为氮气或二氧化碳。

B）过滤除去K₂CO₃或者Na₂CO₃和其它不溶物，减压蒸馏出溶剂DMF，溶液浓缩至DMF小于5%（质量百分数）；

C）加入丙酮，搅拌，沉淀出产物，滤去丙酮，所得粉末固体用无水乙醚浸泡16-24小时，干燥后得到产品。

本发明的有益效果是：

本发明用绿色乙基化试剂碳酸二乙酯代替对人体有毒和环境有风险的硫酸二乙酯或卤乙烷等乙基化试剂，与β-环糊精反应，合成了绿色乙基化-β-环糊精。本发明工艺条件简单，β-环糊精的转化率高，反应后β-环糊精的转化率为30-95%，产品的平均取代度为1.6-6.5，对环境友好。

附图说明

当结合附图考虑时，通过参照下面的详细描述，能够更完整更好地理解本发明以及容易得知其中许多伴随的优点，但此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定，其中：

图1为本发明实施例1得到的乙基化-β-环糊精的质谱图；

图2为本发明实施例2得到的乙基化-β-环糊精的质谱图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

实施例1：