[发明专利]盐酸小檗碱在制备预防和/或治疗急慢性酒精性肝病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及盐酸小檗碱在制备预防或治疗急、慢性酒精性肝病药物中的应用。 

背景技术

盐酸小檗碱(Berberine Hydrochloride，BBR)，常用名为黄连素，它是中药黄连中主要的异喹啉生物碱，含量达5％～8％，占黄连总生物碱的40％左右。它的分子式为C₂₀H₁₈C1NO₄，化学名为5，6-二氢-9，10-二甲氧苯并[g]-1，3-苯并二氧戊环[5，6-α]喹嗪盐酸盐，结构如式(I)所式： 

盐酸小檗碱早已被中国药典收录，目前临床上用于治疗由细菌感染引起的胃肠道疾病。近年来，大量研究表明小檗碱具有多种生物学功能，除传统抗菌外，它还有抗心律失常、抗传染性原虫、抗氧化、降糖、调脂、降压和强心等作用。1986年就有研究报道BBR具有降低血糖的作用。进一步研究发现BBR能改善胰岛素血症，增加胰岛素活性，促进胰岛β细胞再生和功能恢复。近年研究表明BBR不仅具有降低血糖的作用，而且能改善脂代谢紊乱。2004年另有报道BBR通过稳定LDLR的mRNA降低高脂血症大鼠血清LDL-c。进一步动物实验和临床研究表明BBR能显著减轻体重，改善胰岛素敏感性。 

近年来，酒精性肝病在我国逐年增加，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。酒精性肝病按其病理可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，这些都是现在最常见的肝病。酒精性肝病还是一个世界性问题。每年的3.18被设为全国“爱肝日”，据2013年“爱肝日”的数据报道：全球酒精性肝病患者有400万人，每年中国就有30万人死于酒精性肝病，而且58％的肝癌患者也是喝出来的。因此抗肝炎药物研发具有巨大的临床应用和市场价值。酒精性肝病还与肥胖、2型糖尿病和心血管疾病紧密相关，人们也将它归 属于代谢性疾病。目前临床上用于治疗酒精性肝病的药物不多。S-腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性脂肪肝患者的临床症状和生物化学指标。多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者有防止组织学恶化的趋势。甘草酸制剂、水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽等药物有不同程度的抗氧化、抗炎和保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标。这些药物有的价格昂贵，有的效果不显著。因此，研发安全有效治疗酒精性肝病的治疗药物已成为当前药物研究的热点领域之一。 

肝脏代谢乙醇的过程中，肝微粒体CYP2E1可以被乙醇特异性地诱导表达，参与乙醇的代谢，但CYP2E1同时会产生大量的ROS，从而损伤肝细胞，并进一步诱导脂肪肝的形成。抑制CYP2E1的表达和活性已成为治疗酒精性肝病的新靶点。我们的研究发现盐酸小檗碱能有效地抑制肝脏CYP2E1的表达，从而发挥预防和治疗急、慢性酒精性肝病的作用。 

现有大量文献报道盐酸小檗碱对非酒精性脂肪肝病有治疗作用。但迄今为止，现有技术中没有关于盐酸小檗碱或其衍生物对急、慢性酒精性肝病预防和／或治疗作用的记载和报道。 

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种预防或治疗急、慢性酒精性肝病的化合物，特别是提供了如式(I)所示的盐酸小檗碱作为预防或治疗急、慢性酒精性肝病药物的应用。