[发明专利]一种注射用门冬氨酸鸟氨酸冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肝病的门冬氨酸鸟氨酸冻干粉及其制备方法，属于冻干粉技术领域。

背景技术

门冬氨酸鸟氨酸, 化学名门冬氨酸鸟氨酸盐，是由德国麦氏大药厂，2009 年 7月首次在美国上市，可保护肝 细胞膜稳定性，改善肝组织的微循环，有利于肝细胞的能量供应，疏通了毛细胆管，促进胆汁排泄。有促进肝细胞再生，恢复肝细胞的功能，保护和促进线粒体、粗面内质网的恢复；增强枯否代细胞功能及对肝细胞膜的保护作用,改善瘀胆状态，缩短病程，提高治愈率。临床主要用于治疗肝炎、肝硬化、肝性脑病、肝昏迷。品能直接参与肝细胞代谢,并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶,因而能够协助清除对人体有害的目由基,增强肝脏的排毒功能,迅速降低过高的血氨,促进肝细胞自身的修复和再生,从而有效地改善肝功能,恢复机体能量平衡。主要用于治疗因急慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎等所致的高血氨症,特别适用于肝脏病患所引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救。本品既能降低过高血氨,又能有效保护肝细胞,促进肝细胞能量生成。开发门冬氨酸鸟氨酸有良好的市场前景带来较好的经济效益和社会效益。门冬氨酸鸟氨酸结构式如下：

。

目前注射用门冬氨酸鸟氨酸都是制成冻干粉进行使用，以提高产品的稳定性，但是目前冻干粉注射剂制备时的冻干时间较长，一般需要3 ～ 4 天才能完成一个生产周期，因而生产成本较高，不利于大规模生产；同时由于制备时间长、冻干温度等原因，导致冻干粉稳定性差，容易产生杂质且含量较高，对用药安全产生隐患。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种注射用门冬氨酸鸟氨酸冻干粉，该冻干粉稳定性强，无杂质，安全性高。

本发明还提供了该冻干粉的制备方法，该方法采用特殊的冻干程序，结合冻干粉的配方，生产迅速，制备时间短，产品稳定性强、质量好，利于工业生产。

本发明对冻干粉配方和制备工艺都进行了改进，通过它们之间的配合，增加了产品的稳定性，避免了杂质的产生，缩短了生产时间，提高了生产效率，降低了成本。

本发明具体技术方案如下：一种注射用门冬氨酸鸟氨酸冻干粉，其特征在于包括以下成分：门冬氨酸鸟氨酸、辅助剂、抗氧化剂、稳定剂、赋形剂。

所述辅助剂选自碳酸钠、碳酸氢钠和二氧化碳中的一种或多种，优选碳酸氢钠和二氧化碳的组合，进一步优选碳酸氢钠和二氧化碳质量比为2：7；

所述酸碱调节剂选自枸橼酸、盐酸和氢氧化钠中的一种或多种，优选枸橼酸和氢氧化钠的组合；

所述抗氧化剂选自维生素C、没食子酸、亚硫酸氢钠、维生素E和透明质酸中的一种或多种，优选没食子酸、维生素C和透明质酸的组合，进一步优选没食子酸、维生素C和透明质酸的质量比为1-1.5:2:0.5；

所述稳定剂选自甜菜碱、棕榈酸异丙酯和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选甜菜碱和羧甲基纤维素钠的组合，进一步优选甜菜碱和羧甲基纤维素钠的质量比为1:8

所述门冬氨酸鸟氨酸冻干粉的配方用量为：门冬氨酸鸟氨酸100份：辅助剂0.01-0.1份、抗氧化剂1-5份、稳定剂1-5份、赋形剂5-10份；优选地，门冬氨酸鸟氨酸100份：辅助剂0.05份、抗氧化剂4份、稳定剂2份、赋形剂6份；

所述赋形剂为葡萄糖、木糖醇、果糖和右旋糖酐中的一种或多种，优选木糖醇和右旋糖酐的组合，进一步优选木糖醇和右旋糖酐的质量比为3:5； 

优选地，所述门冬氨酸鸟氨酸冻干粉PH值为6-7。

所述的注射用门冬氨酸鸟氨酸冻干粉的制备方法包括：将门冬氨酸鸟氨酸与其他辅料溶解于溶剂中，分三阶段冻干：（1）先在第一温度下冷冻干燥；（2）一段时间后迅速降温至第二温度冷冻干燥；（3）一段时间后再缓慢升温至第三冷冻温度干燥，一段时间后即得门冬氨酸鸟氨酸冻干粉，其中第二温度分别低于第一温度和第三温度；

优选地，第一温度为-40～0℃，进一步优选为-30～-5℃，最优选为-20～-10℃；

优选地，第二温度为-80～0℃，进一步优选为-70～-10℃，更优选为-60～-20℃，最优选为-50～-40℃；

优选地，第三温度为-40～0℃，进一步优选为-30～-5℃，最优选为-20～-10℃；

优选地，所述溶剂为水，更优选为纯净水；

优选地，第（3）阶段的升温速度为1～10℃/min，进一步优选升温速度为4-6℃/min；

优选地，第（1）阶段冷冻干燥时间为0.5～3小时，进一步优选为1～2小时；