[发明专利]含有格列奈类药物和B族维生素的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有格列奈类促胰岛素分泌剂(简称格列奈类药物)和B族维生素的药物组合物，属于药学领域。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其特点是慢性高血糖伴随因胰岛素分泌不足和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。据流行病学调查，我国糖尿病患病率高达9.7％，估算全国成年糖尿病患者总数达9240万人【Yang W，etal.Prevalence of diabetes among men and women in China.N Engl J Med.2010；362：1090-1101】。另外，根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2010年全球糖尿病患者达2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病。因此，糖尿病已是一个严重的公共卫生问题，需要从临床医学、预防医学的不同角度探索解决的方法。

糖尿病随病程进展常发生血管并发症，包括大血管病变和微血管病变，导致心、脑、肾、眼等器官的慢性进行性损害，糖尿病的危害主要来自这些并发症，也是医疗费用增加的主要原因。据中华医学会糖尿病分会的报道，我国糖尿病血管并发症的患病率为：高血压31.9％、脑血管病12.2％、心血管病15.9％、下肢血管病5.0％、肾脏病(肾微血管病变)33.6％、视网膜病变24.3％，总患病率73.2％【中华医学会糖尿病分会慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析.中国糖尿病杂志，2003；11：232-237】。

根据我国糖尿病防治指南(2010年)，糖尿病的治疗目标是使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症，降低病死率。治疗2型糖尿病的药物包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂以及二肽基肽酶-4抑制剂等。其中，格列奈类是较新的一类降糖药物，属于非磺脲类的促胰岛素分泌剂，国内已上市的有瑞格列奈(Repaglinide)、那格列奈(Nateglinide)和米格列奈(Mitiglinide)。格列奈类药物与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类。格列奈类药物为进餐时服用的血糖调节药，最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，降血糖作用较快，能有效控制餐后高血糖。但格列奈类药物也存在一些不足：与传统降糖药物相比，格列奈类药物的临床应用历史较短，在预防或延缓糖尿病并发症方面缺乏机制上的优势，也缺乏循证医学研究证据；格列奈类药物也有一些不良反应，常见的有低血糖和体重增加，较少见的还有免疫系统失调、高血糖等。

B族维生素包括维生素B₁、维生素B₂、维生素PP、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸、泛酸和生物素等，对机体新陈代谢、红细胞形成、保持神经系统和免疫系统功能具有重要作用。B族维生素属于水溶性维生素，经人体肠道吸收，由尿排出体外，在体内存留时间短暂，很少蓄积，所以必须经常从体外摄取以满足机体营养和代谢需要。B族维生素缺乏可导致诸多不良后果，包括肌无力、精神混乱、神经系统紊乱、消化障碍、皮肤皱裂、严重贫血和心脏损害等。其中，叶酸、维生素B₆、维生素B₁₂缺乏时影响人体内同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的生化代谢，而目前认为Hcy是一种心血管危险因子，尤其是易对血管内皮产生损害。

糖尿病的血管病变是多因素长期作用的结果，不仅有慢性高血糖这一重要因素，还有其它复杂因素的参与。目前市场上抗糖尿病药物大多注重纠正糖尿病的血糖异常状态和代谢紊乱，而忽略了对引发糖尿病并发症(例如糖尿病血管病变)的复合危险因素的早期、同步干预。如前述，糖尿病治疗的重要目标之一即是预防或延缓各种并发症，从而降低病死率，所以需要对各种并存的损害因素或临床疾病进行处理。因此，如何进一步提高格列奈类降糖药物的临床应用价值、加强对糖尿病血管组织的保护或降低由糖尿病引发血管并发症的危险，无论从临床医学、抑或预防医学的角度来看，都是值得研究和需要解决的问题。

发明内容

本发明的目的是克服格列奈类药物存在的不足，提供一种在预防或延缓糖尿病血管并发症方面优于格列奈类药物、而毒副作用不增加的药物组合物(复方药物及制剂)。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，包括