[发明专利]复方姜黄脂质立方液晶纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方姜黄脂质立方液晶纳米粒及其制备方法。 

背景技术

姜黄素（curcumin）是从姜黄中提取的一种天然有效成分，同时也广泛存在于姜黄属的其他植物中，目前被广泛用作色素、食品添加剂及调味品，其来源广泛、安全无毒。近年的研究表明，姜黄素具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等，具有良好的药理活性和应用前景，但是姜黄素存在疏水性强、口服吸收少、稳定性差以及体内生物利用度低等缺陷，严重影响了其在临床上的使用。胡椒碱被誉为天然葡萄糖醛酸酶抑制剂，将姜黄素与胡椒碱联合应用，可降低姜黄素在体内的生物转化。 

脂质立方液晶纳米粒（cubic liquid crystalline nanoparticles，LCNP）是由两亲性脂质和表面活性剂在水中自发形成的液晶纳米分散体系，具有能够包结各种不同极性和剂量的药物；提高药物的稳定性，免受机体酶和免疫系统的影响；生物亲和性、粘附性好以及控制药物释放和提高药物生物利用度等优点。针对姜黄素在水中溶解度低、稳定性较差、生物利用度低等问题，将姜黄素与胡椒碱制备成立方液晶纳米粒，可以明显提高姜黄素在体内的生物利用度，增强姜黄素的药理活性。 

发明内容

本发明的目的是提供一种提高姜黄素在体外的稳定性和溶解性以及利用度的脂质立方液晶纳米粒制剂。 

实现上述目的的技术方案如下。 

复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒，其由以下成分组成。 

在其中一个实施例中，复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒由以下组分组成： 

本发明的另一目的是提供所述复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒的制备方法。 

实现上述目的的技术方案如下。 

一种所述复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒的制备方法，包括以下步骤： 

（1）称取所述脂质材料植烷三醇置于中，加入上述姜黄素和胡椒碱，再加入无水乙醇2.5mL，超声，使其充分溶解，作为A相； 

（2）称取F127于烧杯中，加入L蒸馏水，水浴上加热使溶解，作为B相； 

（3）将A相缓慢滴加至B相中，以室温下搅拌，再于细胞超声仪上冰浴超声，超声，即得大小均一的复方姜黄素脂质立方液晶混悬液。 

发明涉及采用脂质立方液晶作为药物载体包封姜黄素和胡椒碱制备成复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒，运用扫描电镜发现该制剂为立方体结构，外观圆整，且存在空间结构堆积，其粒径大小分布集中于294.9nm，晶格类型为Pn3m型，属于C_D型立方液晶。该剂型比姜黄素和胡椒碱组成的原药组有显著改善，表现在一方面可以提高姜黄素在体外的稳定性和溶解性，另一方面可以明显提 高姜黄素的体内生物利用度，并且具有缓释和靶向作用，增强了姜黄素在体内治疗的疗效。为姜黄素发挥抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等广泛药理作用奠定基础。 

附图说明

图1是复方姜黄素脂质立方液晶偏光显微镜图，（a）加热前，（b）加热后。 

图2是复方姜黄素脂质立方液晶扫描电镜图，（A）放大前，（B）放大后。 

图3是复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒粒径分布图。 

图4是复方姜黄素脂质立方液晶小角度X射线散射图。 

图5是LCNP组在血液的药-时曲线。 

图6是LCNP组在心脏的药-时曲线。 

图7是LCNP组在肝脏的药-时曲线。 

图8是LCNP组在脾脏的药-时曲线。 

图9是LCNP组在肺部的药-时曲线。 

图10是LCNP组在肾脏的药-时曲线。 

具体实施方式

实施例1 

1.1、本实施例所述复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒的组成： 

本实施例所述复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒的制法，包括以下步骤： 

（1）称取处方比例的脂质材料植烷三醇于西林瓶中，加入上述姜黄素和胡椒碱，再加入无水乙醇2.5mL，超声30min，使其充分溶解，作为A相； 

（2）称取F127（购买于巴斯夫中国有限公司）25mg于100ml烧杯中，加入20mL蒸馏水，于水浴60℃上加热使溶解，作为B相；