[发明专利]一种双靶点双弹头抗肿瘤融合蛋白、其编码基因和用途有效
| 申请号： | 201310566310.5 | 申请日： | 2013-11-14 |
| 公开（公告）号： | CN104628863B | 公开（公告）日： | 2019-06-21 |
| 发明（设计）人： | 朱大强;陈淑珍;王晓飞;商悦;李毅;李良 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;A61K38/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 | 代理人： | 李渤;张伟 |
| 地址： | 100050 北京市东*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基酸序列 融合蛋白 力达霉素辅基蛋白 抗肿瘤融合蛋白 特异性靶向 编码基因 功能肽段 连接肽 靶向 寡肽 特异性融合蛋白 逆转肿瘤细胞 强化融合蛋白 天然耐药性 一级氨基酸 力达霉素 配体寡肽 信号通路 序列结构 肿瘤细胞 发色团 靶点 制药 拮抗 弹头 组装 | ||
1.一种抗肿瘤融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的一级氨基酸序列结构为：
EGFR特异性靶向寡肽-连接肽-力达霉素辅基蛋白-连接肽-TRAIL功能肽段；
其中，所述EGFR特异性靶向寡肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:1，所述力达霉素辅基蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO:2，所述TRAIL功能肽段的氨基酸序列为SEQ ID NO:3。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述连接肽为(GGGGS)2。
3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQID NO:4或SEQ ID NO:5所示。
4.权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白的编码基因。
5.根据权利要求4所述的编码基因，其特征在于，所述编码基因的核苷酸序列如SEQ IDNO:6或SEQ ID NO:7所示。
6.一种抗肿瘤强化融合蛋白，其特征在于，所述强化融合蛋白为权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白与力达霉素发色团组装而成；
其中，所述强化融合蛋白通过包括以下步骤的方法组装而成：将所述的融合蛋白与力达霉素发色团以1:5的摩尔比混合，于4℃下避光缓慢晃动反应12～16个小时。
7.一种抗肿瘤药物，其特征在于，所述药物以权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白和/或权利要求6所述的强化融合蛋白为活性成分。
8.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物用于治疗或预防哺乳动物的上皮鳞状细胞癌。
9.根据权利要求8所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述哺乳动物是人。
10.权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白或权利要求6所述的强化融合蛋白在制备抗肿瘤药物中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述抗肿瘤药物用于治疗或预防哺乳动物的上皮鳞状细胞癌。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述的哺乳动物是人。
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