[发明专利]一种波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法

权利要求书

1.一种波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取4-(2-乙酰氧基-1,1-二甲基乙基）苯磺酰胺与碱按照摩尔比1:2~2.5,并在偶极非质子溶剂中反应脱氢，再加入摩尔比1~1.2倍的6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-二嘧啶, 在0~60℃发生取代反应得到中间产物1;

(2)取中间产物1在碱金属作用下，与乙二醇一锅法反应制备得到羟基波生坦的粗产物，其中碱金属的摩尔用量是中间产物1的5~10倍;

(3)取步骤(2)中得到的羟基波生坦的粗产物倾入冰水中，搅拌，并用酸调pH在2~4之间，酸化后，经萃取、浓缩、干燥，并经柱层析分离得到纯的羟基波生坦。

2.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤1所述的碱为碱金属钠、钾、铷、氢化钠、氢化钙、丁基锂、二异丙基胺锂中的一种。

3.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤1所述的偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，四氢呋喃，1,4-二氧六环中的一种或它们组合溶剂。

4.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤1取代反应的温度为10~40℃，反应的时间为5~30小时。

5.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的碱金属为钠或钾。

6.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤2中反应温度为50~130℃，反应时间为10~24小时。

7.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤2中中间产物1与乙二醇的摩尔用量比为1:4~7。

8.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤3中所述的酸为盐酸、硫酸、乙酸、酒石酸、柠檬酸、磷酸、硝酸中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤3中的萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚中的一种或几种溶剂组合。

10.根据权利要求1所述的波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，步骤3柱层析展开剂为体积比为1:10-100:1的石油醚-正己烷-乙酸乙酯、丙酮或二氯甲烷。