[发明专利]和厚朴酚衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于天然化合物领域，涉及一种从植物中提取的和厚朴酚衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤的发生是细胞异常增生和凋亡不足的结果，细胞凋亡在肿瘤的发生发展中主要起负调控作用。抗凋亡蛋白Bcl-2是凋亡四大关键元件之一，Bcl-2的高表达往往被看作是对各种凋亡刺激的保护，因此Bcl-2低表达或缺失的细胞凋亡率明显增加。位于凋亡机制核心的半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl aspartase specific proteinase,Caspase)家族成员之一的Casepase3在凋亡机制中扮演着重要角色，参与多种因素诱导的细胞凋亡并使细胞凋亡得以完成。目前越来越多的研究表明，Bcl-2和Casepase3在肿瘤细胞凋亡过程中起重要作用，且关系密切。

和厚朴酚药理活性的研究已有诸多报道，和厚朴酚（honokiol）是中药厚朴（Magnolia officinalis）中分离出来的一种具有生物活性的小分子物质，其结构式为：

诸多研究已表明，和厚朴酚具有多种药理作用，包括抗氧化、抗血栓、抗菌、抗焦虑、抗炎、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、提高维甲酸与维生素D3对细胞分化和阻止肿瘤细胞转移等作用。

随着药物的开发、研究水平不断提高，从天然来源物质中寻找对肿瘤具有抑制作用的活性化合物或药物组合物，并进一步获得具有临床价值的在制备抗肿瘤药物中的应用成为研究热点。

广玉兰(Magnolia grandiflora L.)又名荷花玉兰，属木兰科木栏属植物，为常绿阔叶大乔木。广玉兰为传统中药厚朴(Magnolia officinalis)的同属植物，具有退热、止腹泻、抗风湿病、降压、抗氧化、抗真菌等药理作用。据文献报道，广玉兰花、叶、木部和果实中含有多种各类化学成分，包括木脂素类、黄酮类、萜类、厚朴分类、和厚朴酚类、生物碱和倍半萜内酯等（程永芳,宗磊,金玉兰.广玉兰叶乙醇提取物对植物病原真菌抗菌活性研究.中国农业通报.2010,26,267-270；Huang HC,Hsieh WY,Niu YL,Chang TM.Inhibition of melanogenesis and antioxidant properties of Magnolia grandiflora L.flower extract.BMC Complementary&Alternative Medicine.2012,12,72-81；Wu SH,Luo XD,Ma YB,Hao XJ,Zhou J,Wu DG.Two new germacranolides from Magnolia grandiflora.J Asian Nat Prod Res.2001,3,95-102）。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种新结构的和厚朴酚衍生物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种和厚朴酚衍生物，其结构式如下：

本发明通过采用活性追踪分离法从广玉兰的成熟果实中提取分离得到了新骨架的和厚朴酚衍生物。

所述和厚朴酚衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）用甲醇作为提取溶剂，利用冷浸法对广玉兰的果实进行提取，获得甲醇浸膏；

（2）将步骤（1）获得的甲醇浸膏用同等体积的水和乙酸乙酯进行萃取，获得乙酸乙酯层浸膏；

（3）对步骤（2）获得的乙酸乙酯层浸膏实施硅胶柱色谱，进行分离，获得活性馏分；

（4）将步骤（3）获得的活性馏分，通过半制备液相精制，获得新骨架的和厚朴酚衍生物单体。

本发明提供含有所述和厚朴酚衍生物或其盐作为有效成分的药物组合物。

本发明的另一个目的在于提供所述和厚朴酚衍生物及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的关键之处是从广玉兰中提取分离得到新和厚朴酚衍生物，并证明了所述和厚朴酚衍生物具有显著的抑制肿瘤细胞增殖的作用；所述和厚朴酚衍生物具有较强的抑制肿瘤细胞抗凋亡因子Bcl-2，并增强Caspase3活性。