[发明专利]吗啉硝唑异构体及其制备方法

说明书

本发明涉及吗啉硝唑异构体及其制备方法。具体而言，本发明涉及一种如式（I）所示的抗菌药物吗啉硝唑（1‑[3‑(4‑吗啉基)‑2‑羟基丙基]‑2‑甲基‑5‑硝基‑1H‑咪唑）的同分异构体，化学名为3‑(2‑甲基‑5‑硝基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑2‑吗啉基丙醇，及其合成方法，该方法通过将吗啉硝唑氯化、重排、水解得到目标化合物。

技术领域

本发明涉及一种3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-吗啉基丙醇及其制备方法，该化合物为吗啉硝唑的异构体。

背景技术

在市场上销售的硝基咪唑类抗菌药物主要有甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等，特别是甲硝唑作为杀菌剂，其抗厌氧菌谱广，对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷活菌中度敏感，对无芽孢格兰阳性杆菌敏感性较差。吗啉硝唑是本公司自主研发的抗菌药物，吗啉硝唑比在市的咪唑类抗菌药物具有更好的抗厌氧菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫特性，并具有高度的安全性。

在吗啉硝唑的合成工艺中，可能产生吗啉硝唑的同分异构体，但是由于反应自身的局限，吗啉硝唑异构体很难分离得到。吗啉硝唑异构体需要通过特殊的反应才能得到，但是目前尚未发现能够高效、优质地获得所需异构体的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种如式（I）所示的吗啉硝唑异构体。

本发明的另外一个目的在于提供一种如式（I）所示的吗啉硝唑异构体3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-吗啉基丙醇的制备方法，所述制备方法由式（II）的吗啉硝唑经氯化、重排、水解后得到目标产物吗啉硝唑异构体。

优选的，所述制备方法具体包括如下步骤：

1）氯化：将吗啉硝唑溶于二氯甲烷中，加入三苯基膦，控温20-35℃反应，加入卤代试剂，反应4h，反应完毕，浓缩至干，柱层析纯化，除去三苯基氧膦，用洗脱剂洗脱后，浓缩得到化合物（III）；

2）重排、水解：将式（III）的化合物溶于有机溶剂中，加入碱、四丁基碘化铵，回流反应，反应完毕，过滤，滤液浓缩至干，制备柱纯化后得到目标产物。

优选的，所述步骤1）中的卤代试剂选自氯化铜、四氯化碳、NCS，更优选四氯化碳。

优选的，所述步骤1）中控温为22-26℃。

优选的，所述步骤2）中的水解卤代基的碱选自无水乙酸钠、叔丁醇钠、碳酸钾，更优选无水乙酸钠。

优选的，所述步骤2）中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷，更优选乙醇。

优选的，所述步骤1）中的洗脱剂选自CH₂Cl₂～CH₃OH，更优选100:1的CH₂Cl₂-CH₃OH～CH₃OH。

特别优选的反应过程如下：

式I化合物是吗啉硝唑的一种异构体，目前无CAS号，尚未有现有技术披露该新化合物，及该化合物的制备和分离方法。本发明不但首先获得该异构体，而且确定了能够高效、优质地获得所需异构体的生产、分离工艺，为今后药品生产和质量控制起到重要作用。

附图说明

图1是3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-吗啉基丙醇的液相图谱；

图2是3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-吗啉基丙醇与吗啉硝唑的液相图谱比较。

具体实施方式