[发明专利]一种应用天然核酸制备的微/纳米载体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种应用天然核酸制备的微／纳米载体及其制备方法。该技术是将天然核酸作为一种新型的水溶性生物材料，利用天然核酸与带正电荷的分子之间的物理作用，制得具有良好生物相容性和安全性的微／纳米载体。所得微／纳米载体可用于稳定性差或难溶于水的活性物质的包载和体内运输，改善脂溶性分子的水分散性，提高活性物质的生物利用度。

技术领域

本发明涉及生物、医药、食品及材料领域，尤其涉及一种应用天然核酸制备的微／纳米载体及其制备方法。

背景技术

微／纳米技术自20世纪80年代被提出后，在材料、化学化工、环境、医药、食品等领域表现出空前的应用潜力。利用微／纳米技术，目前在生物医药领域已成功制备出包埋药物分子的纳米载体系统，如由美国FDA2005年批准上市的白蛋白结合紫杉醇微／纳米注射混悬液(ABRAXANE)，由于制剂中不含有毒溶媒，因此其用药剂量比采用有毒溶媒的Taxol注射液大，故可增强抗肿瘤作用；此外，以水溶性生物大分子作为包载基质，不仅改善了药物紫杉醇在水溶液中的分散性，其纳米颗粒还利于机体吸收，从而提高药物疗效。受此启发，国际上开始进行多功能微／纳米载体的研究，目前较多集中于利用化学合成(修饰)的两亲性共聚物或从头合成的聚合物，在一定程度上赋予微／纳米载体独特的功能，但是相对于天然生物大分子材料，由于材料的生物相容性、安全性、水溶性、可降解性等问题，至今真正应用在食品药品领域的聚合物微／纳米载体几乎没有。因此，材料的选择对于制备多功能微／纳米载体至关重要。

天然核酸是一类特殊的天然生物大分子，它作为生物遗传物质广泛分布于自然界。首先，核酸分子骨架中的疏水性碱基，双螺旋结构的大沟、小沟利于脂溶性小分子的插入、吸附，利用此特性，核酸分子在缠绕过程中形成的疏水微区可以有效吸附脂溶性小分子；其次，核酸具有完美的双螺旋结构和严格碱基配对原则，利于程序化设计和控制分子内相互作用；最后，核酸可与带正电荷的分子复合形成软凝聚态物质(如胶体、微乳等)。Mumper等首次以壳聚糖为载体材料，将质粒DNA包载于壳聚糖纳米粒中，用于功能基因的包载和体内运输，为基因治疗开辟新途径(Mumper RJ，Wang J，Claspell JM， et al.Novelpolymeric condensing carrier for gene delivery.Proc Int Symp Control RelBioact Mater.1995，22(1)：178-179.)。但是将天然核酸作为水溶性长链大分子用于制备多功能微／纳米载体的研究尚未见报道。基于天然核酸的分子特性，以及安全无毒的优点，以天然核酸为基本材料用于多功能微／纳米载体的制备，将在医药、食品领域具有潜在的应用价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术和现有材料的不足提供一种生物材料，将天然核酸作为基本材料，利用天然核酸与带正电荷的分子之间的物理作用，制备具有良好生物相容性和安全性的微／纳米载体，制备的微／纳米载体可以用于活性物质的包载和运输。

本发明的一个目的是提供一种应用天然核酸制备的微／纳米载体，该微／纳米载体是利用天然核酸与带正电荷的分子之间的物理作用制得的具有良好生物相容性和安全性的微／纳米载体，制备的微／纳米载体可以用于活性物质的包载和运输。

所使用的天然核酸为来源于动、植物组织的DNA、RNA中的至少一种。

所述微／纳米载体可以是微／纳米球，微／纳米粒，微／纳米胶囊，微／纳米复合体，微／纳米乳，微／纳米胶束，微／纳米脂质体；微／纳米载体的粒径大小为0.01-1000μm。

所述的带正电荷的分子为聚阳离子大分子或带正电荷的小分子中的至少一种。

本发明的另一个目的是提供一种应用天然核酸的微／纳米载体的制备过程，所述制备过程为核酸分子与带正电荷的分子之间交联、复合的物理过程，具体步骤是：

(1)将天然核酸溶于水溶液得到水相A，水相A中天然核酸的质量浓度为0.001-10mg／ml；