[发明专利]一种用于它波宁分离纯化的树脂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然产物提取分离技术领域，具体涉及一种分离纯化用的树脂及其应用。

背景技术

它波宁，又称柳叶水甘草碱(Tabersonine，CASNO.44289-63-4)，是非洲马铃果中一种 重要生物碱，分子式为C₂₁H₂₄N₂O₂，相对分子质量为336.42，其化学名称为 Aspidospermidine-3-carboxylicacid，2，3，6，7－tetradehydro-(5α，12β，19 α)－methylseter。研究表明，它波宁具有降压作用，是目前用于合成抗癌药物长春西汀的主 要原料。

专利US3758478中报道了它波宁的提取分离方法，采用有机溶剂提取，多次酸水洗涤、 碱化，有机溶剂萃取，重结晶等步骤来分离纯化它波宁，该方法操作过程复杂，它波宁收率 低，不利于工业化生产，并且采用苯和氯仿等有毒溶剂，对生产人员有较大的伤害。

公开号为CN101250188A、名称为一种柳叶水甘草碱的制备工艺的发明专利，其中介绍了 用大孔树脂分离纯化它波宁，该方法在实际生产中切实可行，但是该专利方法采用的D101、 XDA-6、XDA-7等商业树脂缺乏对它波宁和酸提液杂质的吸附选择性，导致了树脂用量大、它 波宁回收率降低、溶剂用量大、所用萃取溶剂如正己烷，昂贵等问题，增大了生产成本。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种低成本、高选择性的用于高效分离纯化它波宁的 新型树脂，以及用该树脂来分离纯化它波宁的方法，该方法树脂用量少，它波宁回收率高， 溶剂用量少，能有效降低生产成本。

为了解决上述技术问题，本发明以商业树脂为起始树脂，将起始树脂首先经氯甲基化， 然后与氨基酸反应得到新型树脂。研究表明，该类树脂能高效选择性的吸附马铃果种子提取 酸液中的杂质，酸液中的它波宁直接收集于上柱余液和水洗液中。将它波宁收集液碱化后经 乙酸乙酯等低毒低成本溶剂萃取，可得高纯度的它波宁。

该新型树脂的具体制作步骤如下：

(1)商业树脂经预处理后，在体积为树脂质量5～10倍的二氯甲烷溶液中充分溶胀，加入 质量为树脂质量0.5～2倍的氯化钠、质量为树脂质量0.5～2倍的氯化锌、体积为树脂质量0.3～1 倍的氯甲基甲醚后回流搅拌10～40小时，过滤、洗涤、干燥，得氯甲基化树脂；商业树脂优 选D101；

(2)将步骤(1)中得到的氯甲基化树脂于体积为树脂质量1～10倍的醇溶液中充分溶胀， 加入质量为树脂质量0.5～4倍的氨基酸、质量为树脂质量0.5～4倍的吡啶及体积为树脂质量 10～40倍的水，回流搅拌8～30小时，过滤、洗涤、干燥得氨基酸修饰的新型树脂；氨基酸可 以是丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、 丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天 冬氨酸、谷氨酸中的任一种；醇溶液优选甲醇溶液。

该新型树脂用于分离纯化马铃果种子中它波宁的步骤如下：

a.马铃果种子预处理，粉碎；

b.有机溶剂加热回流提取、酸化：用有机溶剂多次提取，合并提取液，减压除去有机溶 剂，在浓缩液中加入酸水酸化；有机溶剂优选90％的甲醇；

c.酸液经新型树脂纯化：酸液上新型树脂，收集上柱余液和水洗液；

d.上柱余液和水洗液经碱化pH为9～11，用有机溶剂萃取、浓缩，得产物它波宁；萃取 所用的溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯中的一种。