[发明专利]（S）-奥拉西坦晶型III的制备方法

权利要求书

1.(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于，采用冻干方式制备，具体采用如下步骤：

将(S)-奥拉西坦以5mg／mL-30mg／mL溶解在水中制成水溶液，放入-18℃～-20℃的冰箱中冷冻，然后取出放入-70℃-85℃冰箱中进行预冻，再放入真空冷冻干燥机中进行冻干，得到(S)-奥拉西坦新晶型III。

2.如权利要求1所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：(S)-奥拉西坦在水中的溶解范围为10mg／mL-20mg／mL。

3.如权利要求1或2所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述冰箱中冷冻时间为2.5-4小时。

4.如权利要求3所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述冰箱中预冻时间为8-10个小时。

5.如权利要求3所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述冷冻干燥机中冻干时间为12-72小时。

6.如权利要求1所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：

(1)先将S-4-氨基-3-羟基丁酸与5～20倍重量的乙醇混合，然后加入氯化亚砜在0～60℃下反应1～5小时，S-4-氨基-3-羟基丁酸与酰化剂或催化剂(氯化亚砜)摩尔比为1：1.5～1.65；获得含有中间体I的醇溶液，然后从含有中间体I的醇溶液中收集中间体I；

(2)将从步骤(1)获得的中间体I，在S-4-氨基-3-羟基丁酸的10-15重量倍的四氢呋喃溶剂中与卤代乙酸酯在三乙胺或二甲基吡啶碱存在下催化反应5～10小时，反应温度为0～60℃，然后收集获得中间体II；中间体I与卤代乙酸酯的摩尔比为：1：1～3，中间体I与所述碱催化剂的摩尔比为：1：2～3：

(3)将步骤(2)得到的中间体II，在甲苯溶剂中50～130℃条件下进行关环反应，时间为3～8小时，获得含有中间体III的溶液，然后从含有中间体III的溶液中收集得到中间体III；

(4)将步骤(3)得到的中间体III，在20～30℃下与浓氨水反应4～16小时，然后从反应产物中收集目标产物(S)-奥拉西坦；

(5)将上述收集的(S)-奥拉西坦以10mg／mL-20mg／mL溶解在水中制成水溶液，放入-19℃的冰箱中冷冻3-3.5小时，然后取出放入-80℃-85℃冰箱中进行预冻8-10个小时，再放入真空冷冻干燥机中进行冻干36_48小时，得到(S)-奥拉西坦新晶型III。