[发明专利]一种制备α-吲哚氨基过氧缩醛化合物的方法

说明书

技术领域

本发明描述由吲哚、醛、过氧醇三组分在酸催化下脱水缩合制备α-吲哚氨基过氧及其衍生物的方法，属于有机化合物制备化学领域。 

背景技术

有机过氧化物是指两个碳原子之间由过氧键连结的化合物，传统上这类化合物一般是作为自由基反应的引发剂。直到上世纪70年代，天然过氧化物青蒿素被发现有出色的抗疟活性，并被确认过氧键的存在是抗疟活性的关键后，有机过氧化物才开始在生物学、医学以及化学领域引起了广泛的研究兴趣。 

目前构建有机化合物中过氧键的方法大致可以分为两种：一种是氧自由基的偶联反应，将两个氧自由基连接成过氧键；另一类是将已经存在的无机过氧基团通过一定的化学转化引入到有机分子中。其中第一类由于涉及到高反应活性的氧自由基，往往副反应较多，难以控制，底物适用范围也很窄，因此目前人们主要采用第二条外源引入策略。常见的含过氧官能团的无机化合物包括：单线态（¹O₂），基态氧气（O₂），双氧水（H₂O₂）以及臭氧（O₃）。 

到目前为止，虽然合成构建过氧结构的方法已经有很多种，但是基于吲哚氮原子的α-吲哚氨基过氧结构尚未见有合成报道。而这一结构存在于一些天然产物如Verruculogen和Fumitremorgin A中，并被认为具有潜在的抗疟疾和抗病毒的作用。遗憾的是，尽管Fumitremorgin A从1971年就被分离出来，到目前为止，这一结构仍未被有效地人工合成，而天然存在的量极少，从而限制了对这类化合物功能的研究。因此，一种高效构建此类结构的合成方法必将极大地推动该类化合物的药理研究。 

发明内容

本发明的目的就是提供一种α-吲哚氨基过氧化合物的制备方法，该方法工艺操作简单，条件温和，底物适用范围很广，适用于快速构建化合物库，并且对环境污染小。 

本发明的基础是，过氧醇与醛可以形成过氧缩醛，而在酸存在下，又可进一步生成过氧氧鎓离子，从而被吲哚氮原子捕获生成α-氨基过氧缩醛化合物。 

本发明提供的技术方案是：在催化剂酸存在下，混合吲哚、醛、过氧醇三种组分反应缩合，碱性水溶液洗掉酸，再经浓缩纯化既得到α-吲哚氨基过氧化合物。 

  

按照本发明，上述酸以对甲苯磺酸为佳，但其它酸也可以催化该反应进行。

按照本发明，上述反应溶剂以二氯甲烷为佳，但氯仿等其它非质子性溶剂亦可。 

按照本发明，上述吲哚为以1-氢吲哚为核心结构的吲哚衍生物，如3-甲基-1-氢吲哚，氨基保护的组氨酸酯等。 

按照本发明，上述醛为脂肪醛或芳香醛，如异戊醛、苯甲醛等。 

按照本发明，上述过氧醇为过氧叔丁醇及其类似物。 

按照本发明，上述纯化为柱层析。 

本发明制备α-氨基过氧缩醛化合物的操作简单，原料广泛易得，底物兼容性高，可以快速构建化合物库，并有望作为关键反应用以合成一类具有该结构的天然产物如Fumitremorgin A。 

具体实施方式

本发明由下面的具体实施案例说明。 

实施例一： 

在一个25 ml 单口圆底烧瓶中，3-甲基吲哚(69 mg, 0.52 mmol)溶于5 mL的二氯甲烷(DCM)，加入异戊醛(447 mg, 5.2 mmol)和无水过氧叔丁醇(270 mg, 3 mmol)，室温搅拌5分钟后加入对甲苯磺酸(PTSA,18 mg, 0.1 mmol)，体系立刻变为黑褐色。室温下反应10分钟后，用饱和NaHCO₃、水和饱和NaCl溶液洗涤，乙酸已酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，减压下旋干溶剂，残余物经柱色谱分离（正己烷/乙酸乙酯=4:1），得到143 mg 的无色油状化合物4，产率99%。